研究人员表示，目前尚无批准的黄病毒疗法，抗黄病毒疫苗的开发可能会受到抗体依赖性增强（ADE）的破坏。黄病毒非结构蛋白1（NS1）是一种有前途的疫苗抗原，且具有较低的ADE风险，但目前尚未作为广谱治疗性抗体靶标进行研究。

通过抗体1G5.3与来自登革热和寨卡病毒NS1蛋白的共结晶，中外研究团队提供了NS1抗体交叉反应的结构基础。1G5.3抗体可阻断与疾病相关细胞系中多种黄病毒NS1介导的细胞穿透，并且1G5.3的治疗应用可降低病毒血症并提高登革热、寨卡病毒和西尼罗河病毒小鼠模型的存活率。

最后，研究人员证明1G5.3保护独立于效应子功能，并将1G5.3表位确定为广谱抗病毒发展的关键位点。

在美国研究人员的这项工作中，他们展示了与NS1特异性单克隆抗体2B7结合的全长登革热病毒NS1的三个晶体结构，其分辨率为2.89至3.96埃。这些结构表明，通过保护机制，NS1的两个结构域同时被拮抗。NS1翼结构域介导细胞结合，而β-梯结构触发下游事件，这是登革热、寨卡病毒和西尼罗河病毒NS1介导的内皮功能障碍所必需的。

这些观察为2B7对NS1诱导的病理学保护提供了机制解释，并证明了一种抗体治疗多种黄病毒感染的潜力。

总之，这两种抗体均可与多种黄病毒NS1蛋白交叉反应。在黄病毒疾病的小鼠模型中，这些抗体可降低病毒血症并提高生存率。这两项工作均包含与抗体结合的NS1结构，从而有助于深入了解保护机制。

相关论文信息：

DOI: 10.1126/science.abb9425

DOI: 10.1126/science.abc0476