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曾虎团队阐明硬脂酰辅酶A去饱和酶及其产物对B细胞的功能和体液免疫反应至关重要

已有 2906 次阅读 2021-1-7 13:41 |个人分类:小柯生命|系统分类:论文交流

脂代谢对不同免疫细胞功能的影响一直是近几年免疫学领域的研究热点，而不同脂肪酸对B 细胞功能和体液免疫反应的作用鲜有报道。

北京时间2021年1月6日，Cell Reports在线发表了美国Mayo Clinic曾虎团队的最新研究成果。博士后周娴为该论文的第一作者。

研究人员发现硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）及其产物单不饱和脂肪酸（MUFA）对维持B细胞增殖和代谢有重要作用。

此外，MUFA对体内早期B细胞发育和抗病毒感染过程生发中心生成至关重要。该研究为內源生物合成的MUFA促进机体体液免疫反应及抗体产生提供了新的证据。

B细胞活化及其产生的抗体是机体对抗病毒感染至关重要。越来越多的证据表明B细胞的发育和活化受代谢调控，而其中脂代谢为B细胞活化提供了必要的能源需求，但目前多数免疫代谢研究没有区分不同脂肪酸对B细胞功能的作用以及这些脂肪酸的来源。

SCD作为脂肪酸合成过程的一种限速酶，能够将饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸，如十八烯酸（OA）和9-十六碳烯酸（PO）。该研究发现，在B细胞体外活化时SCD的活性显著提高，其产物OA 和PO也在活化的细胞内大量富集。

SCD及其产物MUFA对B细胞的调节机制

通过使用抑制剂或者SCD敲除动物降低SCD的功能后，研究人员发现，活化B 细胞的增殖和IgG抗体产生能力受到显著的抑制。与之相反，外源OA加入能进一步促进B细胞的增殖和抗体生成，并提高了其氧化呼吸和糖酵解代谢能力，而该途径依赖于控制细胞代谢最关键的mTOR通路。

进一步的体内实验证明B细胞早期发育依赖于系统性的SCD活性。在体内抗原刺激或病毒感染过程中，系统性SCD功能及其产物MUFA调控B细胞生发中心形成和抗原特异性抗体产生。

该研究为今后通过饮食调节MUFA摄入或药物靶向控制SCD活性，调控体液免疫反应或治疗B细胞相关免疫系统疾病提供了新的思路。