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埃克塞特大学郭歌等发现人原始态多能干细胞中没有高致癌突变

已有 1824 次阅读 2020-12-15 10:26 |个人分类:小柯生命|系统分类:论文交流

近日,英国埃克塞特大学生物系统实验室(LSI)的科学家们发现,当使用特定的培养体系在体外将人胚胎干细胞维持在原始态或者更早期的状态时,其不会产生任何可能致癌的突变。

这一新的突破有助于减轻人们对于体外培养人胚胎干细胞的遗传稳定性的担忧。该研究于2020年12月15日凌晨0时在线发表于Cell Stem Cell。


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人胚胎干细胞具有转化为人体中所有类型的细胞的潜能。它们可以作为重要的潜在细胞来源,用于替代因损伤或疾病而损失的细胞。因此,人胚胎干细胞体外培养技术的发展为再生医学提供了广阔的前景。

 

要将人胚胎干细胞应用到临床,有一个待解决的重要问题是胚胎干细胞在体外培养的过程中是否会产生致癌突变。

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A. Sequencing reads containing the 17 non-synonymous SNPs have an average of >99% identity with mouse, and less to human. In all cases the “cancer causing” SNP matches to mouse gene sequence.
B. Sequencing reads harbouring the CCND2 SNP revealed the existence of more than 15 single nucleotide variants which are common between different data sets and each of which matches to mouse reference.
C. The number of SNPs fell to zero in most cases after removing mouse sequences
D. No cancer related mutations detected in human naïve cells.


近期有研究报道,在体外培养的人类原始态多能干细胞(naïve pluripotent stem cell)中,致癌突变出现的频率会显著增加。这给人原始态多能干细胞的研究和应用蒙上了阴影。

 

然而,由LSI的高级研究员郭歌博士领导的这项新研究否认了这个结论。该研究团队分析了不同来源的人类原始态多能干细胞的RNA测序数据,发现致癌突变的实际发生率接近于零。曾经报道的多达17个致癌突变全部来源于数据中携带的少量小鼠RNA。


郭博士说:“原始态干细胞具有更多元的分化和发育的潜能。我们的研究纠正了该领域的错误信息,将鼓励我们继续对于原始态干细胞的应用研究。“

 

相关论文信息:

https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.11.014




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