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可降解激酶基因组蓝图问世!将为降解剂开发提供参考

已有 2082 次阅读 2020-12-5 09:04 |个人分类:小柯生命|系统分类:论文交流

美国丹娜-法伯癌症研究所Eric S. Fischer、Nathanael S. Gray和韩国科学技术院Taebo Sim研究组,合作揭示了可降解激酶基因组蓝图,并为降解剂的开发提供了参考。

该项研究成果在线发表在2020年12月4日出版的《细胞》上。


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研究人员利用蛋白质组学注释了可降解激酶基因组。该扩展数据集提供了约200种激酶的化学信息,并证明了目前从最高效能结合剂开始的实践对发现活性化合物是无效的。


研究人员研发了多目标降解剂,以回答有关泛素蛋白酶体系统的基本问题,并发现激酶降解是p97依赖的。


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这项工作不仅可以促进激酶降解剂的研发,而且还提供一个评估整个基因家族中靶向降解的蓝图,以加速对超越激酶组靶向蛋白质降解(TPD)的了解。


研究人员介绍,TPD是指利用小分子诱导蛋白质发生泛素依赖性降解。TPD在药物开发领域具有很高的潜能,因为它可以解决以前无法实现的难题。然而,由于缺乏对诱导靶标降解所需关键分子相对重要性的了解,降解剂的发现和优化效率极低。


相关论文信息:

DOI: 10.1016/j.cell.2020.10.038




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