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英国MRC分子生物学实验室V. Ramakrishnan课题组发现,延伸停滞会激活线粒体核糖体相关的质量控制通路。
相关论文发表在2020年11月27日出版的《科学》杂志上。
研究人员介绍,线粒体是双膜细胞器,在代谢和5'-三磷酸腺苷的产生中起重要作用。它们保留了其细菌祖先的许多特征,包括自己的基因组和核糖体(线粒体核糖体)。人类线粒体包含39S大亚基(LSU)和28S小亚基(SSU),并合成由线粒体DNA编码的13种线粒体内膜蛋白。
这些蛋白通过Oxa1L转位酶插入线粒体内膜,并与核编码的组分组装成氧化磷酸化复合物。关于线粒体中核糖体相关质量控制(RQC)的机制知之甚少,如果存在,它们是否会与细菌和真核细胞胞质中的作用有所不同?
研究人员发现了线粒体相关的质控途径,该途径对延伸过程中的中断产生响应,并且研究人员解析了在核糖体恢复过程中线粒体大亚基的结构,其分辨率为3.1至3.3埃。
释放因子同源物C12orf65(mtRF-R)和RNA结合蛋白C6orf203(MTRES1)分别从停滞的核糖体中产生新生链和转运RNA(tRNA)。线粒体核糖体生物合成因子被招募到这些质量控制中间体,这表明在线粒体恢复过程中这些因子的其他作用。
研究人员还报道了与tRNA、新生多肽、鸟苷三磷酸酶延长因子mtEF-Tu和mtEF-G1以及Oxa1L转位酶结合的延伸线粒体核糖体的冷冻电镜结构(分辨率为3.7至4.4埃)。
相关论文信息:
DOI: 10.1126/science.abc7782
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GMT+8, 2024-8-23 18:25
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