研究人员发现，TRF2对于小鼠胚胎干（ES）细胞的增殖和存活是非必需的。Trf2-/-（也称为Terf2）ES细胞不出现端粒融合，可以无限期扩增。响应TRF2的缺失，ES细胞表现出沉默的DNA损伤反应，其特征在于γH2AX（而非53BP1）募集到端粒。

为了定义控制ES细胞这种独特的DNA损伤反应的机制，研究人员进行了CRISPR–Cas9敲除筛选。研究人员发现TRF2缺失的ES细胞对端粒相关蛋白POT1B和染色质重塑因子BRD2的强烈依赖性。POT1B或BRD2与TRF2的共耗竭可恢复端粒的经典DNA损伤反应，从而导致端粒频繁融合。

研究人员发现ES细胞中的TRF2敲除会激活一个全能型两细胞阶段转录程序，其中包括高水平的ZSCAN4。研究人员发现，ZSCAN4的上调有助于TRF2缺失时的端粒保护。

总之，这些结果揭示了在早期发育过程中对端粒去保护的独特反应。

研究人员介绍，在哺乳动物中，端粒保护是由必需蛋白TRF2介导的，该蛋白结合染色体末端并确保基因组完整性。到目前为止，TRF2敲除会导致所有细胞类型中的染色体末端融合。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-020-2959-4