间隙连接是细胞连接的一种，是一种广泛存在于各种动物组织中特化的细胞间连结。间隙连接在生命活动中发挥重要的作用，例如心肌细胞的同步工作和神经系统中电信号的传播。此外，很多疾病中也会出现间隙连接的异常，例如心脏衰竭，中风和癌症。

自上个世纪50年代发现以来，人们一直从不同角度对间隙连接进行研究。通过电子显微镜的观察，间隙连接的形成可以分为两个阶段：1）准备阶段：包括细胞识别，相邻细胞的细胞膜相互靠近，调控分子在形成区域聚集，以及间隙连接蛋白在形成区域周围的聚集；2）通道组装阶段：形成区域准备就绪后，周围的通道蛋白迅速上膜进行组装。之前的研究重点集中在通道组装阶段，对于参与准备阶段的分子我们知之甚少。

研究人员在遗传筛选中发现，CASPR的缺失会导致间隙连接发育的异常。通过动态监测间隙连接的形成过程，揭示了CASPR参与了间隙连接形成的准备阶段。进一步研究发现，CASPR 在膜内与细胞骨架微丝有直接相互作用，而微丝的正常组装对间隙连接的形成是必要的。同时，CASPR能够调节微丝在间隙连接处的组装。

因此，基于上述结论研究人员提出了CASPR通过调节微丝的局部组装，从而起始间隙连接形成的分子机制。CASPR有一个巨大的胞外结构域，暗示其将胞外的信号传导到胞内，从而协调相邻细胞形成间隙连接的通道。研究人员同时强调，CASPR调节间隙连接形成的功能在进化过程中是高度保守的。

间隙连接作为一种重要的细胞通讯手段，参与了一系列复杂的生理过程，例如神经系统的发育以及癌症的发生。深入了解间隙连接形成的分子机制，为我们更深入地了解大脑，以及治疗癌症等相关的疾病提供了重要的理论基础。

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https://doi.org/10.1016/j.devcel.2020.10.020