北京时间2020年11月12日凌晨0时，武汉大学生命科学学院宋保亮团队在国际顶级期刊Nature上发表了题为“Feeding induces cholesterol biosynthesis via the mTORC1-USP20-HMGCR axis”的文章[2]。
图示：进食后胰岛素和葡萄糖通过mTORC1-USP20-HMGCR通路上调胆固醇合成。 研究人员首先发现进食后，相对于其它胆固醇合成酶，仅HMGCR蛋白量显著增加，并且蛋白翻译后修饰在其中发挥了最主要的作用。他们利用巧妙设计的体外生化反应，发现新的调控因子USP20，并鉴定出新的功能性磷酸化修饰位点。 在生理方面，发现进食后血液中升高的葡萄糖和胰岛素作为信号，激活mTORC1，后者磷酸化USP20而稳定HMGCR，上调胆固醇合成，从而将吸收的葡萄糖等营养物质转变为胆固醇；在病理和药物研发方面，长期高糖高脂饮食诱导USP20磷酸化增多，稳定HMGCR蛋白而升高胆固醇，是引起代谢性疾病的原因，相反抑制USP20可促使HMGCR降解，脂质合成减少，同时迫使琥珀酸生成增多，诱导产热。 该论文共同第一作者为武汉大学生命科学学院芦小艺博士生、史熊杰副教授、胡傲博士生和王菊琼博士生，宋保亮教授为通讯作者。相关论文信息：DOI：10.1038/s41586-020-2928-y参考文献 [1] Luo J, Yang H and Song BL. Mechanisms and regulation of cholesterol homeostasis. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 21(4): 225-245, 2020[2] Xiao-Yi Lu, Xiong-Jie Shi, Ao Hu, Ju-Qiong Wang, Yi Ding, Wei Jiang, Ming Sun, Xiaolu Zhao, Jie Luo, Wei Qi, Bao-Liang Song. Feeding induces cholesterol biosynthesis via the mTORC1-USP20-HMGCR axis. Nature.
