树突状细胞（Dendritic cells, DC）是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，作为作为免疫应答调控的上游中枢，能够协调机体免疫原性和免疫耐受以调控机体免疫应答。

DC不同的亚群及成熟状态与其功能和诱导免疫反应的结局密切相关。因此，识别和应用新型高效的DC功能调节剂，并将其应用于自身免疫性疾病和器官移植等免疫性疾病的临床治疗，已引起广泛关注。

之前有研究表明，环状RNA（circRNA）参与了免疫调控。然而，目前尚不清楚它们是否参与调控DC的发育和功能。

进一步研究发现，过表达circSnx5可抑制DC成熟并诱导免疫耐受，而circSnx5敲低则促进DC的激活和炎性表型。

在机制上，该研究证明了circSnx5既可以作为miR-544海绵来减轻miRNA介导的细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）的靶向抑制作用，也可以通过抑制转录因子PU.1的核转位来调节DC的激活和功能。

此外，研究者鉴定了DC中存在的主要剪接因子（SF），发现剪接因子hnRNP C是circSnx5形成所必需的。

在体内实验中，研究证实接种条件性过表达circSnx5的DC治疗可延长心脏同种异体移植小鼠的存活时间，同时也能够减轻自身免疫性心肌炎的炎症反应。

基于上述结论，作者提出 circSnx5是微调DC功能的关键调节剂，有利于诱导免疫耐受和维持免疫稳态，为临床提供潜在的治疗靶点和药物开发靶点，为临床诱导有效稳定免疫耐受提供新的思路和途经。

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https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2020.07.001