研究人员发现，在小鼠模型中，肌肉损伤和衰老的特征在于组织内谷氨酰胺的限制。低水平的谷氨酰胺使得巨噬细胞通过谷氨酰胺合成酶（GS）活性增强从而具有分泌谷氨酰胺的代谢能力，但以谷氨酸脱氢酶1（GLUD1）介导的谷氨酰胺氧化为代价。Glud1基因敲除的巨噬细胞显示出高组成型的GS活性，可防止谷氨酰胺短缺。

卫星细胞通过谷氨酰胺转运蛋白SLC1A5摄取巨噬细胞来源的谷氨酰胺可激活mTOR，并促进卫星细胞的增殖和分化。因此，巨噬细胞特异性的GLUD1缺失或药理抑制作用可改善对急性损伤、局部缺血或衰老的肌肉再生和功能恢复。

相反，卫星细胞中的SLC1A5阻断或巨噬细胞中的GS失活会对卫星细胞功能和肌肉再生产生负面影响。这些结果突出了卫星细胞与巨噬细胞之间的代谢交流，即巨噬细胞来源的谷氨酰胺维持了卫星细胞的功能。因此，靶向GLUD1可以为受伤或衰老的肌肉再生提供治疗机会。

研究人员介绍，巨噬细胞浸润以及随后的卫星细胞激活可维持肌肉再生。巨噬细胞和卫星细胞以不同的方式进行交流，但尚未研究它们的代谢相互作用。

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https://doi.org/10.1038/s41586-020-2857-9