（注：预印本网站medRxiv上的论文未经同行评议）

目前，SARS-CoV-2大流行迫切需要有效的疗法。氯喹已在体外证实具有抗冠状病毒的作用。

为了评估使用不同剂量氯喹治疗COVID-19的有效性和安全性，研究组进行了一项多中心、前瞻性的观察研究，在广东和湖北的12家医院招募18岁以上已确诊SARS-CoV-2感染的非重症患者。

入组患者每天口服一次（半剂量）或两次（全剂量）500mg氯喹磷酸盐。接受非氯喹治疗的患者作为历史对照。

共有197例患者完成氯喹治疗，176例患者作为历史对照。

其中氯喹组患者的中位年龄为43岁，非氯喹组为47.5岁。

两组患者中大多数为中症病例，少数为轻症病例。

亚组分析显示两组患者基线时的病毒载量差异无统计学意义。

首先，比非氯喹组相比，氯喹组患者病毒RNA清除得更快，中位提前了5.4天。

其次，在开始治疗后的第10天和第14天，氯喹组中检测不到病毒RNA的患者占比分别为91.4%和95.9%，显著高于非氯喹组，分别为57.4%和79.6%。

第三，在临床症状方面，曾有发烧症状的患者中，氯喹组的发热持续时间显著短于非氯喹组，几何平均比率0.6，但要注意的是，该结果可能部分得益于氯喹的解热作用。

两组患者的住院时间无显著差异，均无患者死亡或入住ICU。

氯喹组中有1名患者进展为重症，而非氯喹组中有9名。但至研究结束，这10名患者最终病毒RNA均转阴。

氯喹临床获益较广泛，但对于重症COVID-19患者，以及症状发作后14天才接受治疗的患者，其临床获益并不显著。

在亚组分析中，与非氯喹组相比，氯喹组在第10天和第14天胸部CT改善的患者占比更高，但差异无统计学意义，这可能因样本量小以及胸部CT延迟吸收所致。

氯喹组中出现了3位“复阳”患者，出院后7天内，他们的呼吸道样本中病毒RNA检测呈阴性，但粪便样本中病毒RNA检测呈阳性。而非氯喹组中未发现复阳者。

在研究期间，氯喹组中共有53例患者（26.9%）发生不良反应，非氯喹组中有57例（32.4%）。

与非氯喹组相比，氯喹组中胃肠道事件（包括呕吐、腹胀、恶心、食欲下降和口渴）和神经系统不良事件（包括头晕和睡眠障碍）更常见。

此外，氯喹组患者比非氯喹组患者更容易出现焦虑情绪。

研究组观察到半剂量氯喹组的不良事件少于全剂量氯喹组。

对血清氯喹浓度进行监测，结果发现其平均浓度逐渐升高，在用药期间最高达到1.80 μmol/ L，在停用氯喹的28天内降至0.13 μmol/ L。

总之，该研究为氯喹治疗COVID-19的安全性和有效性提供了证据，并表明氯喹可成为防治COVID-19流行病的一种经济有效的疗法，尽管仍需进行随机试验来进一步评估。（未玖）

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https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.26.20081059v1