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新型冠状病毒(2019-nCoV)正在全球传播,在人体中引起类似SARS冠状病毒(SARS- cov)的症状。2002年SARS-CoV爆发以来,广泛的结构分析揭示了SARS-CoV的spike蛋白受体结合域(RBD)与其宿主受体血管紧张素转换酶2 (ACE2)之间的关键原子水平的相互作用,它调节了SARS-CoV的跨物种和人际的传播。
美国明尼苏达大学和北卡罗莱纳大学研究人员基于对SARS-CoV丰富的知识和新发布的2019-nCoV序列,分析了2019-nCoV潜在的受体使用情况。
第一,2019-nCoV RBD的序列,包括直接接触ACE2的受体结合基序(receptor-binding motif, RBM),与SARS-CoV的相关序列相似,强烈提示2019-nCoV是以ACE2作为受体。
第二,2019-nCoV RBM中的几个关键残基(尤其是Gln493)提供了与人类ACE2良好的相互作用,这与2019-nCoV对人类细胞感染的能力一致。
第三,2019-nCoV RBM中的其他几个关键残基(尤其是Asn501)可与人类ACE2结合,但并不理想,显示2019-nCoV已经具备一定的人际传播能力。
最后,虽然系统发育分析表明2019-nCoV来源于蝙蝠,但2019-nCoV也可能从多种动物物种(小鼠和大鼠除外)中识别出ACE2,意味着这些动物可能是2019-nCoV感染的中间宿主或动物模型。这些分析为2019-nCoV受体使用、细胞进入、宿主细胞感染性和动物来源提供了见解,可能有助于对2019-nCoV的流行监测和预防措施。
作者:Yushun Wan, Jian Shang, Rachel Graham, Ralph S. Baric, Fang Li
相关论文信息:
DOI: 10.1128/JVI.00127-20
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