2020年1月20日，Nature Genetics杂志在线发表澳大利亚昆士兰医学研究所、昆士兰大学韩西坤及合作者的长篇文章 “Multitrait analysis of glaucoma identifies new risk loci and enables polygenic prediction of disease susceptibility and progression” ，报道了一种基于遗传风险评分（polygenic risk score, PRS）的青光眼疾病风险预测模型。

文章指出该遗传风险预测模型将有助于精准化个体医疗，提早发现鉴定高危人群进行及时的筛查治疗，同时降低对于风险较低人群的监控。

青光眼是主要的致盲性眼科疾病之一，常表现为眼压升高，视神经不可逆性受损，进而导致视力丧失。据估计全球约七千六百万患者。

由于这种视功能的损伤是不可逆的，后果也极为严重，目前尚缺乏有效的预防措施。因此，针对于青光眼的早期发现与筛查尤为重要。

该国际合作研究纳入多项大型队列数据，包括英国生物样本库（UK Biobank）以及研究人群的全基因组遗传信息。文章采取了一种多元全基因组关联研究方法（multitrait analysis of genome-wide association study, MTAG）分析了数十万人的青光眼患病状态，眼内压（IOP）水平、杯盘比（VCDR, 反映视神经损伤情况）。相较于单个性状或疾病状态的GWAS，多元全基因组关联分析可以综合多个遗传关联的性状，进而提高遗传分析效率。该研究鉴定了107个青光眼的独立易感基因位点，其中49个为首次报道。

基于这项目前最大的青光眼遗传关联研究，研究者开发了针对于青光眼的遗传风险评分模型。该PRS中纳入了2673个相对独立的单核苷酸多态性位点（single-nucleotide polymorphism ，SNP）。研究者发现该PRS在一系列青光眼临床相关特征中具有很好的预测效果，有助于人群筛查，鉴定青光眼高危人群。

青光眼传统的基因检测为罕见的遗传变异，如位于MYOC基因上的位点Gln368Ter。Gln368Ter携带者具有很高的青光眼发病风险。该研究发现，如果Gln368Ter携带者的遗传评分比较低，他们综合下来青光眼的发病风险也不太高；相对于此，如果Gln368Ter携带者的遗传评分也很高，他们发病的风险会更高。

此外，遗传风险预测模型的跨种族预测效果是目前的遗传研究热点之一。该研究主要是基于欧美人群进行关联分析及遗传预测模型开发。文章在南亚人群（印度及巴基斯担）中评价了该遗传预测模型，并取得了较好的预测效果。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41588-019-0556-y