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滤泡辅助性T(Tfh)细胞是生发中心(GC)形成所需的CD4阳性效应T细胞亚群。
以前的研究表明,转录因子Bcl6在Tfh细胞中选择性表达,对Tfh细胞的分化至关重要。目前,Bcl6在Tfh发育中的分子机制仍了解较少。一些转录因子,例如STAT3、Ascl2、IRF4等被发现在调控Tfh细胞发育中有一定功能。但位于Bcl6调控上游,并且专属于Tfh细胞的通路仍然是领域内个一大空白。
2019年11月12日,清华大学医学院免疫学研究所董晨研究组在《免疫》在线发表了一项最新研究成果。他们发现转录因子Tox2通过调节染色质可及性来驱动滤泡辅助性T细胞(Tfh)的发育。
研究人员检查了在Tfh细胞定居过程中诱导Bcl6基因表达及其依赖性功能的分子途径。Tfh细胞中全基因组Bcl6占用的整合和差异基因表达分析表明,转录因子Tox2在Tfh细胞分化中具有重要作用。Tox2的异位表达足以驱动Bcl6表达和Tfh发育。在全基因组ChIP-seq分析中,与Tfh细胞分化和功能相关的Tox2结合位点,包括Bcl6。
如通过ATAC-seq所测量的,Tox2结合与在这些位点上的染色质可及性增加有关。Tox2-/-小鼠表现出缺陷的Tfh分化,并且对Tox2和相关转录因子Tox的抑制均阻碍了Tfh分化。因此,Tox2-Bcl6信号轴建立了促进Tfh程序的正反馈调控通路。
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董晨,清华大学医学院院长。主要研究领域:T细胞分化和功能调控、细胞因子在炎症的功能及其机制、免疫耐受与肿瘤免疫治疗。(据清华大学医学院)
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GMT+8, 2024-11-25 09:49
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