选择稳定，还是初心？陈列平带着抗癌新药王者归来
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2019-11-18 22:15
|个人分类:癌症故事|系统分类:科普集锦|
癌症, 科普, 逆瘤而上, 肺癌, 陈列平
每年11月是国际肺癌关注月，11月17 日是国际肺癌日，呼吁大众关注肺癌的防治。
对于肺癌等肿瘤患者来说，今年11月，意义非凡。近日，在癌症免疫治疗学会（SITC）上，陈列平发布了抗癌新药NC318的临床数据。
NC318对非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈癌等多种肿瘤都有抑制活性。让我们一起来探索，这个新药背后的故事吧！
1977年，由于文化大革命的冲击而中断了10年的高考得以恢复。一位20岁的福建小伙子，抓住了这个机会，离开插队农村，考上了大学。他就是陈列平。高中时代，他的理想是成为一名数学老师。但他考进了福建医科大学。陈列平说：“这是一个意外。”一个意外，让他走上了医学之路，并拯救了无数肿瘤患者。人生迷人之处，就在于它无法预估。大学毕业后，陈列平做了一段临床医生，发现自己对科研更感兴趣。离开稳定的工作，他考入了医科院肿瘤研究所，开始研究免疫学。自此，肿瘤免疫学就在他心中埋下了种子。读研期间，从小地方来的他，年纪比其他同学大许多，为了弥补差距，他非常刻苦学习。1986年，硕士毕业后，29岁的陈列平再次放弃稳定生活。他决定远渡重洋，到美国德雷塞尔大学求学，并获得了博士学位。每个人都有为梦想努力的自由，这并不取决于出身，而在于内心的追求。在美国，陈列平也曾站在人生的十字路口：到底是做医生，还是做科学？考虑到生存问题，他考了医学博士学位（MD）。美国医生的收入很高，但他最终还是听从内心，选择做科学。于是他进入华盛顿大学进行博士后研究。1990年，他加入了美国著名药厂——百时美施贵宝（BMS）。在药厂里，陈列平不但专注于免疫学的基础研究，而且对蛋白和抗体药物研究产生了兴趣。这为日后的新药成功奠定了基础。陈列平，用7年的时间，在人才济济的BMS，从科学家升到了首席科学家。在这个时期，就提出自己的学术假设：肿瘤微环境中存在免疫逃逸的关键分子。上世纪90年代中，随着格列卫治疗慢性粒细胞白血病的成功，药厂纷纷转向了小分子药物研发。陈列平的项目也被砍掉了，他不愿意随波逐流。社会变化快，是随波逐流，还是不忘初心？陈列平放弃了高薪的药厂工作，返回学术界——梅奥诊所，默默继续肿瘤免疫学研究。谁终将声震人间，必长久深自缄默。
1994-2004年，在梅奥诊所，陈列平发现了PD-L1及其功能，并揭示该分子通路在肿瘤逃逸免疫中的作用。在小鼠实验中，他开发了抗体阻断PD-1/PD-L1通路，治疗肿瘤的方法。那么在人体是否也可以治疗肿瘤呢？他打算开展临床试验。由于癌症疫苗的失败，肿瘤免疫治疗处于低谷时期。加上梅奥诊所的保守环境，他的理想未能实现。为了理想，陈列平被迫离开梅奥诊所。2004年，陈列平远走约翰·霍普金斯大学，在肿瘤免疫领域继续深耕。癌症免疫治疗的原理是激活免疫细胞去消灭肿瘤，但常规化疗对免疫系统有毒副作用。经过研究，他发现患者T细胞达到正常水平的50%，可作为临床试验的标准。2006年，他开始了PD-1抗体的I期临床试验。2012 年，I/II 期临床试验显示，抗 PD-1 药物可以显著提高患者的生存时间和生活质量。2014年后，PD-1抗体得到美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于肺癌、皮肤癌等多种癌症的治疗。2004-2011年，在霍普金斯大学，陈列平让肿瘤免疫疗法大放异彩。但他没有在功劳本上睡大觉。治愈癌症的梦想，还没有实现，探索的脚步不能停下。2008年~2012年，陈列平多次回国推广PD-1抗体药物。但很多“学者”没有听过这方面的研究，对此表示质疑。他回国之路一次次受挫。自此，中国错过了发展免疫疗法的大好时机。2011年，陈列平进入耶鲁大学，继续探索肿瘤免疫的奥秘。除了PD-1/PD-L1，他还发现了许多免疫逃逸通路，如FGL1/LAG-3和Siglect-15等。自1990年后的每7年，他会在一个新的地方，从新开始，也是从“心”开始。很多人害怕改变，在该奋斗的年纪选择安逸。在新环境里，人对未知世界的探索欲望和潜力，会得到激发。谁终将点燃闪电，必长久如云漂泊。
2018年，诺贝尔奖颁发给免疫疗法，陈列平擦肩而过。他说：“得知诺奖的决定后，我有一点点困惑，但我很快就继续前进了。”现实中，大多数人都追逐利益。或许忘掉利益本身，才能更好的追逐。要达到这种境界，需要我们弄清楚：你这辈子打算成为一个什么样的人？驱动自己工作的核心动机是什么？很多药厂说：癌症可以变成慢性疾。但陈列平说：我们要治愈肿瘤，而不是终身服药。由于PD-1单抗只对~20%患者有效，发现新的肿瘤免疫逃逸机制，将有助于消灭癌症。为此，陈列平创立了NextCure公司，因为他明白了得创造属于自己的平台。2019年11月9日，他发布了Siglec15单抗NC318的临床数据。NC318对非小细胞肺癌、卵巢癌和头颈癌等多种癌症都有抑制活性。重要的是，NC318对那些PD-1/PD-L1治疗不响应患者也有不错的疗效。由于PD-L1和Siglec-15的非重叠表达，未来NC318和PD-1抗体联用将会让更多的患者受益。治愈癌症的梦想，越来越靠近了！世界一直在变化，人的初心很容易改变。从中国农村走向世界，无论走到哪里，走的多远，陈列平都没有忘记，自己是为了什么出发。选择稳定，还是初心？这是每个人都有的困惑。走好当下的每一步，剩下的，时间会给我们答案。
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