扩张型心肌病是一种严重的心脏病，主要临床表现为左心室扩张和收缩功能不足，是全球范围内导致心力衰竭和心源性猝死的主要原因。扩张型心肌病的进展可归因于遗传和非遗传因素，包括高血压、传染性病原体、毒素和药物等。肌节基因在心肌细胞的物理结构和生理功能中起着至关重要的作用。不同的心肌病可归因于肌节基因的变异。TTN基因编码的蛋白是人体中最大的蛋白质，对肌节正常的结构和功能维持至关重要，其变异与许多遗传性心肌病有关，包括扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病/发育不良、儿茶酚胺诱导的多形性室性心动过速、左心室致密化不强等。

中南大学生命科学学院项荣教授团队在Cardiovascular Innovations and Applications杂志发表一篇题为《Whole-Exome Sequencing Identifies Three Novel TTN Variants in Chinese Families with Dilated Cardiomyopathy》的research letter，第一作者为董毅博士和肖佼博士。

该研究旨在调查扩心病患者的致病基因变异。利用全外显子组测序结合心肌病相关基因的靶向过滤，在3名扩张型心肌病中国患者分别发现了与疾病相关的TTN致病突变，包括：一种新的剪接变体（c.35485 1G>A），一种新的移码缺失变体（c.82137del：p.A27380Lfs*3）和一种新的移码插入变体（c.80415insA：p.V26806Sfs*3）。生物信息学分析结合ACMG评级发现这些突变都具有较高的致病性。

该研究报道了三个新的TTN致病突变，拓宽了TTN突变导致扩心病的突变谱，同时明确了患者的遗传病因，为家系其他成员和扩心病患者的临床诊断和遗传咨询提供了更多的理论依据。

通讯作者简介：

项荣

项荣，女，博士生导师，中南大学生命科学学院教授，主要从事人类重大疾病致病或易感基因的鉴定及基因功能研究。旨在通过遗传学、分子生物学、细胞生物学及生理病理学等实验方法，从群体-个体-模式生物-细胞-分子多个层次阐明以心血管疾病为代表的多种遗传疾病的发病新机理，为疾病的临床诊断、治疗及预后监测提供更多的标志分子和理论依据。目前主持国家重点研发子课题2项，国家自然科学基金4项，其他省部级项目5项，以第一或通讯作者在Circulation、Exp Mol Med、Medcomm、QJM及Atherosclerosis发表论文30余篇，授权国家发明专利4项，获十九届湖南医学科技奖一等奖（排名第一）。

引用本文：Dong Y, Xiao J, Cao GH, Jin JY, Sheng Y, Chen YQ, Guo YD, Xiang R. Whole-Exome Sequencing Identifies Three Novel TTN Variants in Chinese Families with Dilated Cardiomyopathy. Cardiovasc Innov Appl 2024;9 (1). DOI: 10.15212/CVIA.2024.0040

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/CVIA.2024.0040