近日，福建医科大学药学院张南文副教授团队，在Acta Materia Medica上发表题为“Protective role of the curcumin derivative, FM0807, in regulating JAK2/STAT3 and TGF-β1/SMAD2/3 signaling pathways in glomerular mesangial cells and renal function in db/db mice”的研究论文，通过体内和体外实验分析研究了姜黄素衍生物FM0807改善糖尿病肾病的作用及其作用机制。

糖尿病肾病（DKD）是导致终末期肾病（ESKD）的主要因素。流行病学研究表明，约40%的糖尿病患者最终会发展为DKD。DKD是一种从单纯氧化应激到不可逆纤维化，伴有不同程度的炎症和氧化应激损伤的病理过程。早期DKD的发病机制即呈现复杂性，现有治疗药物如血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）贝那普利、二肽基肽酶-4（DPP4）抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂等均存在较明显的不良反应。鉴于此，加深对DKD发病机制的理解，开发更有效的小分子治疗药物迫在眉睫。

JAK/STAT途径对于调节人类和小鼠DKD模型中细胞因子如（IL-6和TGF-β1）的产生至关重要，IL-6通过IL-6R/JAK2/STAT3 信号轴加重炎症损伤，而TGF-β1作为公认的促脏器纤维化分子，经TGF-β1/SMAD2/3通路导致肾组织细胞外基质（ECM）成分的不断积聚加速糖尿病肾脏纤维化的进程。因此，JAK2/STAT3 和TGF-β1/SMAD2/3通路在DKD的发生发展中扮演着重要角色。

研究对FM0807在自发性2型糖尿病（db/db）小鼠模型中治疗效果进行了全面评估，包括其对血糖控制、肾功能改善以及病理变化的影响，以及FM0807逆转高糖诱导肾小球系膜细胞（HBZY-1）病理性增殖及促进凋亡的作用。进一步，实验揭示了FM0807的上述作用与其对JAK2/STAT3和TGF-β1/SMAD2/3信号通路的调节密切相关。这项研究从科学的角度阐述了姜黄素衍生物FM0807抑制DKD进程的重要作用及其作用机制，这将为开发DKD新药提供理论依据。

图1 姜黄素衍生物FM0807通过下调JAK2/STAT3 和TGF-β1/SMAD2/3信号通路活性保护糖尿病肾病小鼠肾功能

引用本文：Zhang NW, Lin DD, Wang HL, Zheng NN, Lai WP, Li LY, Xu JH, Chen XL. Protective role of the curcumin derivative, FM0807, in regulating JAK2/STAT3 and TGF-β1/SMAD2/3 signaling pathways in glomerular mesangial cells and renal function in db/db mice.Acta Materia Medica. 2024, 3(2): 2454-268.

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2024-0014

第一作者介绍

张南文，博士，福建医科大学药学院副教授，硕士生导师。中国药理学会教学与科普专业委员会委员，中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会青年委员会委员，福建省药理学会理事，福建省免疫学会青年委员会常务委员。Frontiers in Pharmacology客座副主编，《中国药理学通报》首届青年编委。曾获福建省竹兴政旺慈善基金会青年优秀奖，福建省教学成果奖二等奖（第一完成人）。主要研究方向为抗炎免疫药理。在Chemico-Biological Interactions、International Immunopharmacology、Acta Materia Medica等期刊上发表SCI论文25篇，申请发明专利4项。