近日，南京大学生命科学学院、医药生物技术全国重点实验室王小明副教授团队和江苏省人民医院血液科范磊教授团队在Acta Materia Medica上发表了题为“The andrographolide derivative, AND7 and TRAIL combination attenuates acute lymphoblastic leukemia through P53-regulated ROS accumulation”的研究论文（2024, 3(2), 147-162.），首次发现穿心莲内酯衍生物联合Trail可有效治疗急性淋巴细胞白血病。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种发病年龄双峰分布的异质性疾病，来源于B、T和NK前体细胞，儿童发病率较高。目前，临床治疗过程中往往因耐药性导致其疗效逐渐降低，无法达到药物控制目标。TRAIL蛋白是用于癌症治疗的促凋亡蛋白，可与多种癌症死亡受体(TRAILR1/DR4 and TRAILR2/DR5)相互作用促进选择性凋亡，可用于ALL治疗研究。但是有些白血病细胞由于耐药性较强，因此如何增强治疗效果是亟待解决的问题。穿心莲内酯是一种具有多种疾病治疗活性的临床药物，可上调p53介导的死亡受体，增强肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导细胞凋亡。本研究以缩醛衍生化方案对穿心莲内酯分子进行结构修饰解决其代谢时间短难题，再辅以TRAIL蛋白高效调控急性淋巴白血病细胞。

图1. AND7和穿心莲内酯对白血病细胞的细胞毒性研究

本研究中，首次联用穿心莲内酯缩醛衍生物 AND7 与 TRAIL进行ALL联合治疗，发现AND7/TRAIL最佳组合药物可通过ROS和凋亡基因TP53的表达促进白血病细胞凋亡。TRAIL可显著增强AND7的抗白血病细胞作用，同时克服TRAIL的耐药性。

图2. AND7/TRAIL联合治疗示意图

该研究结果表明，AND7/TRAIL联合疗法是一种行之有效的治疗ALL组合药物。该研究为化学合成药物与蛋白药物疾病治疗提供了全新的解决思路。

引用本文：Xu LT, Zhou YT, Ma R, Guo XQ, Chen H, Fan L, Wang XM. The andrographolide derivative, AND7, and TRAIL combination attenuates acute lymphoblastic leukemia through P53-regulated ROS accumulation. Acta Materia Medica. 2024. Vol. 3 (2):147-162. DOI: 10.15212/AMM-2024-0008

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2024-0008