近日，首都医科大学附属北京儿童医院药学部梅冬团队，在Acta Materia Medica上发表了题为“STING agonist delivery by lipid calcium phosphate nanoparticles enhances immune activation for neuroblastoma"的研究论文（http://doi.org/10.15212/AMM-2023-0011）。

神经母细胞瘤（Neuroblastoma, NB)是儿童和婴儿中常见的颅外实体肿瘤，其形成和消退与肿瘤宿主免疫反应密切相关。STING激动剂如环二核苷酸类（Cyclic dinucleotide, CDN）可激活固有免疫和适应性免疫反应，对肿瘤治疗表现出良好的应用前景。然而，CDN在体内的递送受到其负电荷、亲水性以及磷酸二酯酶降解等限制，从而影响了其治疗效果。因此，本研究制备了包载CDN（以2’,3’-cGAMP为模型药物）的脂质纳米粒，用于增强STING激动剂对神经母细胞瘤的免疫激活效应（图1）。

图1 脂质磷酸钙纳米粒（LCP-NPs）被抗原呈递细胞摄取并激活cGAS-STING通路的示意图

本研究使用四种方法制备了包载2’,3’-cGAMP的脂质纳米粒，其中脂质磷酸钙纳米粒（LCP-NPs）表现出最高的包封率。LCP-NPs粒径为82.57±3.72nm，表面带正电荷；与游离2’,3’-cGAMP相比，LCP-NPs释放较缓慢，表现出更强的cGAS-STING通路激活效应，并能显著提升细胞因子的表达水平（图2）。综上，本研究构建了一种高效递送2’,3’-cGAMP的脂质磷酸钙纳米粒，有望为NB患者提供一种新的治疗策略。

图2（A）LCP-NPs的体外释放曲线，（B）不同2’,3’-cGAMP制剂激活cGAS-STING通路的量效反应曲线，（C）不同2’,3’-cGAMP制剂处理后DC2.4 细胞中的细胞因子表达水平

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2023-0011

通讯作者介绍

梅冬，女，博士，副教授，副主任药师，硕士生导师，首都医科大学附属北京儿童医院药学部副主任，毕业于北京大学药剂学系，主要从事儿童用药开发与临床转化、儿科人群药代动力学、基于纳米技术的疾病诊疗等研究。任北京药学会理事、药剂专委会委员兼秘书、中国药理学会治疗药物监测研究青委会委员、Intelligent Pharmacy编委、《中国药理学通报》、Acta Materia Medica青年编委等。入选北京市科技新星、北京市优秀人才培养资助项目、北京市医管中心“青苗”人才计划，以第二完成人获北京市科学技术奖二等奖、“创青春”首届全国卫生健康行业青年创新大赛金奖、首都医科大学自然科学奖、“福棠杯”科技成果转化创新赛二等奖等荣誉。近年来，主持国家自然科学基金、十三五重大新药创制专项子任务、北京市自然科学基金等10余项科研课题。以第一及通讯（含共同）作者在Biomaterials、Acta Pharmaceutica Sinica B、Journal of controlled release、Science China. Chemistry等国际知名期刊和中文核心期刊发表论文10余篇，单篇最高影响因子15.304。申请5项专利，其中2项已授权，作为技术骨干获得临床试验批件1项，并实现成果转化；参译《儿科药物治疗学 第2版》，多次受邀在学术会议上做主题汇报。