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近日,中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所刘玉玲教授团队,在Acta Materia Medica上发表了题为"In vitro characterization and cellular uptake profiles of TAMs-targeted lipid calcium carbonate nanoparticles for cancer immunotherapy"的研究论文(http://doi.org/10.15212/AMM-2022-0030)。
肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)是促使肿瘤发展、加快肿瘤侵袭转移及诱导免疫抑制的重要推手。采用纳米递送系统靶向递送免疫调节药物促进TAMs极化可改善肿瘤免疫抑制性微环境。碳酸钙纳米粒因其具有优异的生物相容性、pH敏感性及易于表面修饰等优势使得近年来以碳酸钙为基质材料的纳米载体在靶向纳米递送领域研究中备受关注。本研究采用碳酸钙纳米粒为基质材料,利用TAMs表面过表达的甘露糖受体为靶点,设计一种靶向甘露糖短肽UNO(序列:CSPGAKVRC)修饰的脂质碳酸钙纳米粒用于TAMs的靶向免疫调节(图1)。
图1 UNO多肽修饰的脂质碳酸钙纳米粒用于TAMs的靶向递送。
本研究首先采用气相扩散的方式,以粒径为指标,通过单因素考察优化了碳酸钙纳米粒的制备。采用UNO多肽修饰的磷脂对碳酸钙纳米粒进行表面修饰并考察其对TAMs的靶向效应。经处方优化后制备得到的碳酸钙纳米粒的平均粒径为(139.9±1.6)nm,粒径分布狭窄。TAMs靶向磷脂修饰后平均粒径为(179.5±0.5)nm,且可通过甘露糖受体介导的主动靶向摄取进入TAMs(图2)。该研究结果表明,以UNO多肽修饰的脂质碳酸钙纳米粒具有可控的纳米粒径及优异的TAMs靶向特性,是一种非常有潜力的靶向递送TAMs免疫调节小分子的纳米递送载体。
图2 在体外细胞模型中,UNO多肽修饰的脂质碳酸钙纳米粒可显著提升TAMs的靶向特征。
Acta Materia Medica是一本由爱尔兰Compuscript出版社出版的金色开源(Gold open access)英文期刊(https://amm-journal.org/),国际标准期刊号(ISSN):2737-7946。该刊旨在快速报道国际药学领域的最新前沿成果,推动全球药学领域的知识共享,打造国际一流药学期刊和药学领域科学共同体建设平台。 现有来自全球著名学术机构的55位学者担任编委,其中中国19人、美国22人、日本4人、丹麦2人、德国1人、英国3人、澳大利亚1人、新西兰1人、芬兰1人、匈牙利1人。
Acta Materia Medica 由上海中医药大学首席教授徐宏喜和美国哈佛大学医学院终身教授魏文毅担任共同主编,华中科技大学同济药学院李华教授担任执行主编。
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