近日,中山大学肿瘤防治中心研究生郭松滨和田小朋副教授在Acta Materia Medica上发表了题为“Brusatol modulates diverse cancer hallmarks and signaling pathways as a potential cancer therapeutic”的综述论文(doi.org/ 10.15212/AMM-2022-0014),分析并讨论了brusatol(鸦胆子苦醇)对各种肿瘤的抗癌效应及其潜在分子机制。 尽管人类与癌症的斗争已持续了几个世纪,据世界卫生组织报告,每年会有数百万人被确诊为癌症。人类在与疾病斗争中摸索出了一系列的方法,含有益活性成分的草本植物在预防和治疗疾病方面起到重要作用。这些生物活性成分同时也为抗肿瘤药物的发现发展提供契机。 鸦胆子广泛生长于中国南部和东南亚地区,其果实呈椭圆形,长8 毫米,宽5 毫米。据中国药典介绍,鸦胆子果实常被用于治疗许多疾病,包括腹泻、疟疾、肠道炎症和各种癌症等。鸦胆子苦醇是鸦胆子果实的主要活性成分,具有多种生物作用,包括杀虫、抗疟、抗炎等。目前,已有许多研究表明,该成分能够通过调节多种信号通路,最终发挥出优良的广谱抗癌效应。 本文总结了鸦胆子苦醇能从体内体外通过调节多种信号通路(MAPK通路、NF-κB通路、PI3K/AKT/mTOR通路、JAK/STAT通路、Keap1/Nrf2/ARE通路),实现对各种肿瘤表型的调控,如细胞周期、凋亡、自噬、上皮间质转化、侵袭、转移、血管生成、耐药,最终发挥优良的广谱抗癌效应。此外,本文还总结了鸦胆子苦醇的毒理学研究、药物代谢动力学研究和药物递送工具。同时,基于以往对鸦胆子苦醇的研究,本文讨论了先前研究存在的问题并提出建议,为后续的药物研究及结构优化等提供一些参考。