我为什么关注维生素D，是由我的一次体检引起。 自恃身体健壮，来美国很多年都没做过体检。 多年前儿子入学，父母必须要做TB（结核病）测试，顺便做了体检，结果总胆固醇大于240 mg/dL（正常值小于200 mg/dL），LDL胆固醇185 mg/dL，远高于临界值。家庭医生的建议完全是科普性的，饮食加运动。作为心血管疾病研究人员，总想给自己的高胆固醇找出原因。 我没有遗传因素，体重标准，无不良饮食习惯，不抽烟不喝酒，胆固醇水平是如何高上去的呢？仔细研究自己的各项体检指标，除血脂异常之外，维生素D水平超低，当时只有17ng/ml， 正常参考值是30-100 ng/mL。家庭医生也没过多关注，只是建议补充维生素D。于是开始吃维生素D，第二年体检发现维生素D水平达到正常，总胆固醇和LDL胆固醇均有下降。维生素D的服用便抛到脑后。 随之的年度体检结果是维生素D又低到缺乏水平，总胆固醇和LDL胆固醇又高了上去。 开始重视维生素D和胆固醇的关系。

   维生素D是人体生长发育中的一种重要元素，主要来源有食物直接摄取；还有人体到受紫外线的照射后，人体内的胆固醇能转化为维生素D。所以说为什么要多晒太阳。但不要隔着玻璃，窗帘晒太阳，因其会阻挡紫外线。传统观点是维生素D对骨骼的代谢及器官的发育起着重要的作用，但其在心血管疾病的发生发展中越来越引起人们重视。

   2018年3月挪威卑尔根大学（University of Bergen）一项最新研究发现摄入正常剂量的的维生素D可以降低有心血管风险的病人的死亡率达30%。这项研究开始于2000年，纳入平均年龄62岁4000位心血管疾病病人， 追踪12年。此次研究发现血液维生素D水平的最佳范围为42-100 nmol/L。低于或高于此范围，病人心血管死亡率均增加。负责此次研究的临床医学部Dierkes教授认为，对于维生素D的推荐补充量很难给出一个通用的建议，最佳维生素D补充剂量有个体差异，取决于你的居住地以及饮食。例如北欧国家建议维生素D每日摄取量10毫克，美国建议15毫克，而德国建议20毫克。虽然挪威让人比德国人的日晒少，但挪威人的饮食包含更多富含维生素D的鱼类。另外做血液维生素D检测要把季节因素考虑在内，一月份和二月份由于日照的减少，维生素D水平可能要低于九月份^[1]。

   国内2018年上海一临床中心研究了维生素D和代谢健康和及代谢疾病的关系。纳入508名19-70岁的城市居民，研究发现维生素D水平增高和总胆固醇水平及低密度胆固醇的降低显著相关。未患代谢综合症的女性其维生素D水平显著高于有代谢综合症的女性，然而没在男性中发现这一区别^[2]。

   2018年欧洲的一项观察性研究纳入17，411位受试者，研究血清25-羟维生素D与血脂的关系。 发现血清维生素D水平高者，HDL 胆固醇呈高水平， 而甘油三酯呈低水平状态。但是同时发现血清维生素D水平和LDL胆固醇以及总胆固醇也呈正相关^[3]。这点和2012年洛克菲勒大学一项研究有一致之处，这是一项随机安慰剂对照研究， 纳入151名维生素D缺乏（<20ng/ml）且有高心血管疾病风险的成人分别接受50，000IU 维生素D3和安慰剂治疗8周，结果发现虽然病人的维生素D水平均回复到正常水平，但并没有改善病人的总胆固醇，LDL胆固醇和HDL胆固醇水平。相反的是，接受维生素D治疗的病人胆固醇升高的的几率增加，在治疗第四周， 52%的接受维生素D治疗的病人出现LDL胆固醇升高，而安慰剂组只有36%。 在治疗第八周，55%的接受维生素D治疗的病人出现LDL胆固醇升高，而安慰剂组是37%。但因此项研究样本较小，观察时间较短，定性结论还需要大样本长期追踪研究^[4]。

   针对维生素D和心血管疾病的研究结果并不一致。 2017年《美国临床营养学》的一项整合分析研究回顾分析了截至2015年12月研究血清25-羟维生素D与心血管疾病风险或死亡率的关系的34篇文献。 共 180,667 位受试者，追踪期最短為1.3 年，最长大于32 年。发现血清25-羟维生素D在低于50 nmol/l时，心血管疾病风险增加， 但血清25-羟维生素D在50-137.5 nmol/L时并没出现心血管疾病风险的降低。心血管死亡率在血清25-羟维生素D水平从12.5 nmol/L -100 nmol/L受试者中呈持续降低趋势。总体说明维生素D水平过低增加心血管疾病风险，在一定范围内维生素D水平越高，心血管死亡率越低^[5]。

   维生素D为什么能保护心血管系统，其机制除了传统认为的改善血脂状态外，最近的俄亥俄大学的一项研究发现维生素D治疗能修复高血压，动脉粥样硬化和糖尿病导致的心血管系统内皮细胞的损伤，恢复内皮细胞功能。 研究人员用独特的纳米传感器技术追踪单个血管内皮细胞，此类细胞是心血管系统的一个重要构成部分。研究发现维生素D能刺激一种重要的舒张血管的信号分子，一氧化氮的产生，防止血管堵塞。 另外维生素D能显著减少心血管系统的氧化应激反应。研究人员应用白种人和非裔美国人的细胞，并没发现有种族的差异。这项研究提示我们维持适量的维生素D水平不仅仅是预防，而且能治疗心血管疾病^[6]。

   由于目前大部分研究均是观察性研究，很难得出因果关系，仍需大规模干涉性随机对照研究来澄清维生素D和血脂异常，心血管风险及死亡率的关系。但毫无置疑的是维生素D在心血管疾病的发生发展中起到举足轻重的地位，我们应该给予更多关注。尤其是有心血管疾病风险者，体检时别忘了查一下你的维生素D水平哦。

1.       Degerud E et al. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Mar 1;103(3):1161-1170

2.        Zhu et al. Diabetes Metab Syndr. 2018 Apr 17. pii: S1871-4021(18)30105-X.

3.       Jorde R et al. Eur J Clin Nutr. 2018 Apr;72(4):526-533.

4.       Ponda MP et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Oct;32(10):2510-5.

5.       Zhang R et al. Am J Clin Nutr 105: 810-819, 2017

6.        Khan A et al. Int J Nanomedicine. 2018 Jan 19;13:455-466.