该研究团队首先发现IGF2BP1是葫芦素B的直接作用靶点，进而利用表面等离子共振（SPR）、等温量热滴定（ITC）、细胞热转变分析（CETSA）等多种化学生物学技术手段对靶点蛋白IGF2BP1与葫芦素B的相互作用进行确证（图1）。

图1.葫芦素B与靶点蛋白IGF2BP1发生直接相互作用

随后，对葫芦素B和靶点蛋白IGF2BP1二者的结合性质、互作结构域及关键氨基酸位点等进行了深入探究，发现靶点蛋白IGF2BP1的253位半胱氨酸（Cys253）是葫芦素B结合的关键位点，并且能够诱导IGF2BP1蛋白变构（图2）。

图2. 葫芦素B与靶点蛋白IGF2BP1的253位半胱氨酸直接结合

最后，研究团队发现葫芦素B能够显著抑制靶点蛋白IGF2BP1对下游m6A的识别，并且影响多个肿瘤相关靶基因的表达，发挥诱导肿瘤细胞凋亡和改善肿瘤免疫微环境的作用（图3）。

图3. 葫芦素B影响IGF2BP1对下游m6A的识别

以中药活性成分葫芦素B为探针，发现其发挥抗肝癌作用的直接靶点蛋白为IGF2BP1，最终阐明了葫芦素B变构调控IGF2BP1并以m6A依赖的方式发挥抗肿瘤作用的分子机制。研究成果为肿瘤的免疫治疗提供了具有中医药特色的全新药理靶点，并为创新药物的设计提供了新的思路。本研究作为实践“中药化学生物学”学术思想的又一案例，对于推动中药学和现代医学的融合发展具有重要的示范意义。

屠鹏飞，教授，博士生导师，国家杰出青年基金获得者和首批岐黄学者。承担了国家和省部级项目70余项。成功创制有效部位新药2项，新药证书4个。以通讯作者在PNAS、Nat Comm等国际知名期刊发表论文335篇，著作14部，授权专利68项。以第一完成人获得国家科技进步奖二等奖1项，教育部和中华中医药学会等部级科技成果奖一等奖5项，并获得2016年度“全国脱贫攻坚奖创新奖”、“全国最美生态公益人物”和2017年度“全国创新争先奖奖状”和“吴阶平医药创新奖”等荣誉。

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曾克武，研究员，博士生导师，入选教育部高层次人才计划。长期从事天然活性分子探针的发现与药物靶标鉴定研究，在PNAS，STTT，Theranostics，Cell Death Dis等国际学术期刊发表系列研究论文，研究成果入选2017年度“中国十大医学进展”，申请发明专利11项，承担国家级科研项目6项，国际合作课题3项，目前担任世界中医药学会联合会、中国中西医结合学会、中国药理学会等学术团体的理事、委员和青年委员等职务。

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