糖肽抗生素，如万古霉素与替考拉宁，是临床上治疗多重耐药肠球菌以及葡萄球菌感染的首选药物，然而耐万古霉素病原菌的出现与传播严重威胁了人们的生命健康。面对日益严峻的抗生素耐药问题，临床上迫切需要引入新的抗生素。药物化学家通过不懈努力，在天然糖肽抗生素万古霉素、A82846b及A40926骨架上通过化学修饰得到了活性更为优异的第二代糖肽抗生素特拉万星、奥利万星及达巴万星。由于随着抗生素的应用，耐药菌株将不可避免的出现，因而新型糖肽抗生素的持续发掘对于治疗多重耐药革兰氏阳性病原菌感染至关重要。本课题组前期研究发现糖肽抗生素家族中被忽视的V型糖肽抗生素能够通过结合细胞壁肽聚糖抑制细胞自溶素的活性，从而抑制革兰氏阳性菌生长。这一新颖的抗菌机制能够免疫临床报道的糖肽抗生素耐药机制，对耐万古霉素肠球菌与葡萄球菌具有显著地抑制活性。V型糖肽抗生素的发掘与开发将有效缓解革兰氏阳性病原菌耐药问题。

McMaster University大学Gerard D. Wright课题组通过系统发育分析，在已测序放线菌基因组中发现了大量未知糖肽抗生素生物合成基因簇，通过进一步分析糖肽抗生素生物合成中关键的P450单加氧酶合成基因预测了一系列潜在的结构新颖的糖肽抗生素。利用糖肽抗生素合成生物学发掘平台GPAHex，本研究成功克隆、表达并确定了5个全新的V型糖肽抗生素：Rimomycin A/B/C以及Misaugamycin A/B。Rimomycin与Misaugamycin通过结合细胞壁肽聚糖从而抑制细胞自溶素活性的作用机制为新型抗生素的开发提供了新的药用前体。

英文原题：Phylogeny-Informed Synthetic Biology Reveals Unprecedented Structural Novelty in Type V Glycopeptide Antibiotics

通讯作者：Gerard D. Wright (McMaster University)

作者：Min Xu (徐敏), Wenliang Wang (王文良), Nicholas Waglechner, Elizabeth J. Culp, Allison K. Guitor, and Gerard D. Wright

下载地址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.1c01389