美国莱斯大学(Rice
University)的Han
XIAO教授团队,在不影响抗体功能的前提下,策略性地在抗体的恒定区域嵌入骨靶向的多肽(图1)。相对于其它组织,骨靶向多肽修饰的抗体高度富集于骨转移灶。在异种移植小鼠模型中,该抗体对乳腺癌引起的骨转移和多器官继发性转移有显著性的抑制作用。因此,该技术在将治疗性抗体特异性递送至骨病变灶,治疗骨转移性癌症和其他骨疾病方面展现出良好的应用前景。该研究作为封面文章发表在ACS Central Science上。
英文原题:Bone-Specific Enhancement of Antibody Therapy for Breast Cancer Metastasis to Bone
为了确定骨靶向 Tras 是否可以用作乳腺癌骨转移的新治疗方法,作者基于para-tibia注射的方法构建了肿瘤异种移植模型。如图所示,骨靶向抗体可显著抑制了骨转移癌症发展(图3),并限制了骨转移癌向其他器官的继发性转移。此外,在所有接受治疗的小鼠中都没有观察到体重减轻的迹象,这表明不存在明显骨靶向抗体相关的毒性。同时,与未修饰的抗体相比,骨靶向抗体治疗组的对各种器官(如,肝,脾,肺,肾,脑)的继发性转移也有显著的降低作用。同时,通过体外与体内的双重筛选作者也发现了一个明星骨靶向抗体——Tras-CH1/CT。
Han XIAO 教授 | 本科毕业于中国科学技术大学化学系,师从龚流柱教授。研究生毕业于Scripps化学系Peter G. Schultz院士实验室,随后跟随斯坦福大学Carolyn R. Bertozzi院士从事博士后研究工作。其相关研究工作分别以通讯作者、第一作者身份发表文章及专利30多篇。2017年,Xiao教授加盟全美顶尖私立大学莱斯大学(Rice University)。 所在机构:莱斯大学(Rice University)研究方向:蛋白质化学修饰,蛋白进化, 细胞疗法, 抗体偶联,生物免疫疗法,以及相关交叉学科。实验室主页:http://xiao.rice.edu欢迎具有相关背景的人士联系加盟。