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作者：小丫    来源：嘉因

物理学家史蒂芬·霍金去世，享年76岁

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�21岁时，霍金患上肌肉萎缩性侧索硬化症（卢伽雷氏症，ALS）

2014年，霍金参加冰桶挑战；同时，Gene W. Yeo Lab也参加了冰桶挑战，以生物学家的方式。

2018年1月，Gene Yeo Lab发表Cell paper，发现了一种疾病特异的stress granules（应激颗粒），有望用于诊断和治疗ALS。

Markmiller, S., Soltanieh, S., Server, K. L., Mak, R., Jin, W., Fang, M. Y., ... & Fulzele, A. (2018). Context-dependent and disease-specific diversity in protein interactions within stress granules. Cell, 172(3), 590-604.

Stress granules是一种RNA结合蛋白（RNA-binding proteins，RBP），在氧胁迫等应激条件下，它们困住大量的RNA，不让它们翻译成蛋白质，帮助细胞保持能量。此前人们并不清楚健康和疾病状态下Stress granules有什么差异。

• 本文鉴定出150个新的stress granules；

• 其中20%具有应激或细胞特异性；

• ALS有着特殊的stress granules组份和亚细胞定位；

• 在果蝇ALS模型中证实了stress granules的神经毒性。

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临床价值

• stress granule的形成和解体有着遗传差异。通过检测RBP基因的变异，推测哪些人更容易患神经退行性疾病；

• 目前我们可以从一个人的皮肤细胞诱导出iPSC，然后再分化出神经细胞，研究这个人的应激颗粒动态，推测这个人是否容易患ALS，甚至可以在发病前20-30年诊断出来；

• 下一步需要以ALS特异性的stress granule为靶标，设计新的药物，在症状出现之前采取预防性治疗措施，延缓或阻止疾病发生。
  

编译自UCSD News

小丫分享这篇结合RNA的蛋白质的Cell paper，跟小伙伴的研究有什么关系呢？

• 近年来，越来越多的RBP被鉴定出来，诸多疾病都跟RBP的变异有关《决定RNA命运的蛋白质RBP，跟我想的一样少吗》

• 你还可以找哪个RBP调控你的RNA，从转录后水平研究调控机制《哪个蛋白调控这个lncRNA？》

• 或者干脆让嘉因表观小助手帮你找调控你的基因的RBP：《国自然有这个图，谁敢说缺创新点》
  

2017年Gene W. Yeo发表的这篇Review概括了RBP的变异及其对ALS的影响：

Kapeli, K., Martinez, F. J., & Yeo, G. W. (2017). Genetic mutations in RNA-binding proteins and their roles in ALS. Human genetics, 136(9), 1193-1214.

ALS中RBP的变异位点分布：

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Fig.1 Mutation and RNA interaction maps for ALS-associated RNA-binding proteins (RBPs) 

RBP突变对功能的影响：

Fig. 2 ALS-associated mutations in RBPs may disrupt RNA processing by several mechanisms. 

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