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癌症疫苗MUC-1延长乳腺癌的生存期

已有 971 次阅读 2024-7-16 10:55 |个人分类:肿瘤治疗|系统分类:科研笔记

Tecemotide是一种癌症疫苗,也被称为BLP25,用于联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床试验。以往的一些临床试验并未能证明Tecemotide能有效地延长NSCLC患者的全部生存期(OS)。Tecemotide靶向的癌症抗原是 MUC-1 糖蛋白,90% 以上的乳腺癌中都有这种糖蛋白的过度表达。 

(ASCO)2024 年年会上,加州RCU实验室Dr.Wurz报告了一项针对人类MUC-1表达乳腺肿瘤的小鼠模型研究,结果显示tecemotide与非甾体类雌激素抑制剂Letrozole联合使用具有相加的抗肿瘤效果。雌激素受体调节剂ospemifene也能增强肿瘤小鼠和非肿瘤小鼠对tecemotide的免疫反应。 

ASCO会议上与tecemotide疫苗相关的另一项报告,是维也纳医科大学Dr. Singer等的一项前瞻性、多中心、双臂、2期临床试验(ABCSG 34),随机选择了400名HER2阴性早期乳腺癌患者,接受术前标准新辅助治疗,同时使用或不使用tecemotide。对绝经期后患有luminal A型肿瘤的女性,给予了为期6个月的Letrozole作为标准治疗;对于绝经期后患有三阴性乳腺癌、luminal B型肿瘤的患者,每3周给予4个疗程顺铂,环磷酰胺和多西紫杉醇治疗;所有绝经前的患者都接受每3周给予4个疗程顺铂,环磷酰胺和多西紫杉醇的治疗。该研究的主要终点是手术时残留癌症负荷量这一指标。 

该研究对患者的长期疗效进行了测量,利用Cox回归模型对无远端复发生存期(DRFS)和总生存期(OS)进行了分析。在获得的291名女性患者的长期疗效数据中,236人接受了标准化疗。 

Tecemotide加入新辅助标准治疗,与仅接受化疗的队列比较,虽然未显著增加手术时的残留癌症负荷(36.4% vs 31.5%; P = .42;40.5% vs 34.8%; P = .37),但并未显著减少手术时的残留癌症负荷。然而其他临床指标:7年随访显示在接受标准治疗加上tecemotide的患者中,无转移OS率为80.8%,在仅接受标准治疗的患者中,7年无转移OS率为64.7%。远端无复发生存率的危险比值[HR]为0.53;P = .005。加入tecemotide组的OS率为 83.0%,对比非tecemotide组的OS率为68.2%(总生存率的HR为0.53;P = .008)。化疗加tecemotide组的远端无复发生存率为81.9%,标准治疗组则为65.0%,总生存率分别为83.6% vs 67.8%。 

Dr. Singer认为:"残留癌症负荷的终点信号并没有足够的显示出来,是由于单纯的病理完全反应和残留癌症负荷并不是癌症疫苗治疗研究的适当终点,因此需要找到其他有效的预测/预后的标志物。" 不过common sense来看,附加tecemotide癌症疫苗的新辅助治疗如果有效,术前的残留癌症负荷应该是减少的。而不是不变或增加。这一点,的确需要深入了解和澄清。 

对MUC-1癌症疫苗的研究已有多年,未来的MUC-1癌症疫苗临床3期研究也将开始,有些MUC-1癌症疫苗也将使用mRNA技术。尽管tecemotide在乳腺癌中显示出增高的总生存率。但是,癌症疫苗有时有效有时无效的原因,还需要更先进的技术对免疫系统加以更深入的认识和了解。



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