首先我们需要了解什么是免疫细胞治疗。免疫细胞治疗是一种免疫疗法，利用我们体内免疫系统中的细胞，如T细胞，作为治疗癌症的方法。这些免疫细胞通常是从患者体内分离出来，在体外培养，扩增，有些时候，在某些特定情况下，还可以对免疫细胞进行基因工程改造，以增强它们消除癌症的自然能力。 

近年来，随着FDA批准某些患有血液癌症的患者使用嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，使得免疫细胞疗法这一领域取得了显著的发展。CAR-T细胞经过基因工程改造，可以识别癌细胞上的特定靶标。 

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）是另一种用于治疗实体肿瘤的免疫细胞疗法。2024年2月26日FDA批准了首个TIL免疫细胞疗法用于实体肿瘤的临床治疗，这次批准的TIL疗法是用于黑色素瘤的治疗。为了解更多关于TIL疗法的信息，在这里做一通俗的介绍。 

首先介绍一下什么是TILs。 淋巴细胞，或称白细胞，是人体免疫系统的重要组成部分，负责帮助机体抵抗感染或消除疾病细胞。由T细胞和B细胞组成的淋巴细胞，不断在身体里巡逻，以识别体内不正常和不应存在的细胞，包括癌细胞。随着癌症的进展，淋巴细胞会识别这些异常细胞并渗入到肿瘤内部。这些进入肿瘤内部的淋巴细胞，被称为肿瘤浸润淋巴细胞，简称TILs。 

一旦进入肿瘤组织内，TILs开始工作去杀死癌细胞。有时，由于免疫系统出现的制约或肿瘤组织内环境中癌细胞发出的抵抗信号，削弱免疫反应，会阻止TILs做到这一点。一类免疫检查点抑制剂（如PD- 1药物）被开发出来以阻止这些制约，有助于使免疫细胞释放出来攻击癌细胞。人们也可以利用基因修饰改良后的TILs增强免疫细胞疗法的效果。 

那么怎样利用这些TILs治疗癌症呢？由于TILs直接来自肿瘤组织内部，已经能识别癌细胞上的许多靶点。这使它们成为一种非常有吸引力的疗法，因为我们不需要做任何事情就能将它们指向肿瘤。这与 CAR-T细胞不同，后者必须经过基因工程改造才能识别肿瘤细胞的一个或两个靶点。从患者肿瘤中提取的一组TILs可识别许多独特的肿瘤靶点。这使得TILs有着真正的治疗优势，因为这可以防止肿瘤细胞通过一次隐藏一个靶点的方式逃避免疫细胞杀死癌细胞的努力。 

要将TILs用作治疗方法，就必须帮助它们克服肿瘤微环境中的障碍，有效地消灭癌症。我们可以通过两种方法做到这一点：一是大量扩增TILs；二是对TILs进行基因工程改造，使其更具有杀死肿瘤细胞的特定属性。通过扩增TILs，可以为患者提供一支规模更大的免疫细胞大军，这支军队已经训练有素，能够识别并攻击患者的特定肿瘤。对TILs进行基因工程改造，能增强它们对抗癌细胞的能力。我们也正在进行这方面的研究。例如，通过对TILs进行基因工程改造，使其能够抵御肿瘤发出的抵抗信号，这些信号通常会关闭T细胞对肿瘤的杀伤作用。

癌症患者接受TILs治疗的过程是怎样的呢？对于接受TILs治疗的患者来说，该过程始于肿瘤活检。将获取的活检样本送往临床实验室，或我们的细胞制备设施，来分离TILs。经过专业训练的技术人员在实验室里进行TILs扩增或基因工程化处理，这个过程通常需要大约一个月的时间。目前，我们正在努力优化技术平台，提高TILs扩增和工程化的速度，以便更快地将TILs治疗提供给患者。 

随后的治疗过程，与其他细胞治疗程序类似。当TILs准备就绪时，会给患者一个短期化疗或放疗，也称为预处理治疗，目的是为输入的TILs细胞创造更好的工作条件。然后，患者经静脉输注TILs，就像接受典型的输血一样。一旦输注体内，TILs将会前往肿瘤部位开始清除肿瘤细胞的工作。TILs输注后，患者会接受一些免疫调控疗法，比如同时给予白细胞介素-2（IL-2），以继续刺激和保持体内TILs的活力。患者至少会在医院停留几天，便于医生监测任何副作用或患者对治疗的反应。通常，TILs疗法是一次性治疗。

TILs 治疗会有哪些副作用呢？到目前为止，还没有发现TILs本身有任何严重的副作用。我们看到的大多数副作用来自化疗方案或 IL-2，通常这些副作用都是可以控制的。一些研究正在努力设计能产生自身免疫刺激信号的TILs。这样就不需要用IL-2来治疗病人了，并能从整体上减少副作用的发生。 

TILs疗法的效果如何？多年来，临床研究中一直在评估TILs的疗效，早期研究取得了许多令人鼓舞的结果。迄今为止，大多数临床研究都是治疗黑色素瘤患者，但现在正在探索其他类型的肿瘤适应症。TILs治疗似乎是一种长效疗法。已有证据表明，TILs在输入数年后仍有可能在体内存在，TILs也是一种非常有效的预防癌症复发的方法。TILs疗法后，甚至在医学检查发现复发之前，就可以消灭可能再次出现的癌细胞。一些患者在输注一次TILs后，可以维持多年无肿瘤状态。 

上述结果都是早期的数据，但研究人员正在努力了解这种情况是如何发生的，以便为所有患者带来最大益处。我们也在努力改进生产工艺，这一直是本领域高效/快捷应用的一个障碍。结合TILs疗法的专业知识的进展和细胞制备与生产设施制造能力的改进，希望能在不久的将来克服这些挑战。 

TILs疗法为实体瘤患者提供了一种前景广阔的治疗选择。迄今为止，我们还没有看到CAR- T或其他细胞疗法在治疗实体瘤患者方面取得巨大成功。从TILs的本质来看，有多年的数据证明它们能更成功地治疗这些类型实体肿瘤。 

加拿大职业冰球运动员Wayne Gretzky喜欢说："滑向冰球将会出现的地方，而不是冰球已经出现的地方"。相信，TILs疗法就是冰球的方向--它将对免疫细胞疗法领域产生重大影响。