2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会上介绍的新的临床试验（CHECKMATE-8HW）结果显示，与转移性结直肠癌患者化疗相比，一线治疗使用免疫治疗组合纳武单抗(nivolumab，PD-1抑制剂)加伊匹单抗（ipilimumab，CTLA-4抑制剂）能够显著改善患者的无进展生存期（PFS）。在免疫治疗方案中随机接受治疗的微卫星不稳定-高（MSI-H）或DNA错配修复缺陷（dMMR）的患者中，2年内疾病无进展生存期（PFS）达到了72%，而那些随机接受化疗或化疗加靶向治疗患者的PFS仅有14%。采用免疫治疗方案的患者在试验中只接受了4个周期的治疗，就获得了显著的疗效。 

     在临床试验治疗中，患者被随机分为三种治疗方案组。联合治疗组的202名患者接受纳武单抗240mg加伊匹单抗1mg/公斤，每3周1次，共4次，然后接受纳武单抗480mg，每4周1次；化疗组的101名患者接受mFOLFOX6或FOLFIRI方案，加用或不加贝伐单抗或西妥昔单抗；纳武单抗单药治疗组则接受纳武单抗 240mg，每2周1次，共6次，然后接受纳武单抗480mg，每4周1次。 

      治疗一直持续到疾病进展或发生无法接受的毒性反应，治疗最多时间为2年。纳武/伊匹单抗组的治疗中位持续时间为13.5个月，而化疗组为4个月。免疫治疗组的患者中，疾病进展或死亡的风险在2年内降低了79%（72% vs 14%；风险比0.21；P < .0001）。与化疗组相比，免疫治疗方案的中位数无进展生存期（PFS）尚未达到，而化疗组为5.9个月。免疫治疗组PFS的改善见于患者病情的不同亚型，包括伴有KRAS或NRAS突变。以及治疗基线时伴有肺、肝脏或腹膜转移的患者。 

      免疫治疗组发生与治疗相关的3/4级毒副作用比率为23%，而化疗组为48%。纳武/伊匹单抗治疗组最常见的3/4级副作用是腹泻/结肠炎（5%），肾上腺功能不全（4%），肝炎（3%）和脑垂体炎症（3%）。在联合免疫治疗组中发生了两起与治疗相关的死亡事件，1例是肺炎，第2例是心肌炎，化疗组没有发生这样的事件。 

      这个新的临床试验表明，对于接受免疫治疗的候选患者来说，标准化的测试是非常必要的。检测转移性结直肠癌的患者的MMR/MSI状态是必须的，以便精准确定患者是否适合接受免疫治疗。