上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）患者的5年生存率为40% -50%，许多患者诊断时已是癌症晚期，很多患者的治疗效果不够理想，导致生存率相对较低。多数患者要么不能从治疗中获益，要么只是暂时受益，一段时间后疗效丧失。尽管使用PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）治疗BRCA基因突变阳性的EOC患者可以提高生存率，但大约70%的患者仍然会出现疾病复发。复发晚期卵巢癌基本上是不可治愈的疾病，迫切需要开发新的治疗手段，尤其是用在患者产生耐药性之前。 

卵巢癌患者瘤组织中如果有显著的CD8+T细胞浸润，临床上大多有较好的疗效和生存率，表明卵巢癌是一种免疫原性肿瘤，可以是过继性T细胞治疗，特别是肿瘤浸润淋巴细胞（TILs)治疗的癌症类型。在肿瘤微环境中，CD8+ TILs的抗肿瘤活性受到各种免疫抑制细胞的严重抑制和损害，这些免疫抑制细胞包括：CD163+髓样细胞、髓样抑制细胞（MDSCs）和调节性T细胞（Treg）等，它们在个体患者中是卵巢癌肿瘤微环境中的主要组成部分，这些细胞的大量存在与疾病进展和预后恶化有关。此外，患者外周血和腹水中MDSC的增高，以及肿瘤诱导的循环性髓样细胞频率的增加等都与免疫抑制和预后不佳相关。 

临床的数据显示卡铂-紫杉醇（carboplatin-paclitaxel，CP）化疗，能够通过减少循环Treg细胞而改善EOC患者的整体免疫力。在宫颈癌患者中的CP化疗，也能使Treg和髓样细胞频率减少，进而对癌症疫苗诱发的T细胞免疫杀伤力有促进和增强作用，改善了患者的生存率。观察到的CP化疗对髓系细胞的调整，不仅表现在血液中，也在肿瘤组织中发生，提示循环免疫抑制细胞组成的改变，也反映了肿瘤组织内的情况。通过CP化疗改变血液和肿瘤中髓系细胞的组成，可以影响肿瘤的发展和治疗效果。 

从临床数据来看，宫颈癌患者接受第二次化疗后的两周内，淋巴细胞与髓系细胞比率能达到最佳正常化水平。这个比例的正常化有助于治疗效果和患者的抗肿瘤免疫状态。卵巢癌中，Treg和免疫抑制性髓系细胞对抗肿瘤免疫也起着显著的抑制作用，因此预期CP化疗对消除EOC中的免疫抑制具有显著影响，从而增强患者的免疫状态并提高疗效。事实上，对EOC患者所做的CP化疗，能导致循环Treg细胞频率降低，而且当外周血T细胞受到自体肿瘤抗原刺激时，出现了对肿瘤抗原更强的γ干扰素（IFN-γ）反应。 

鉴于CP化疗的上述作用，在卵巢癌中就有可能为有效的T细胞免疫治疗创造条件，这可以借鉴在宫颈癌治疗中观察到的效果。已有的临床实践证明TILs能在几种实体肿瘤中引起持久的疗效反应。而在EOC中有关TILs治疗的报告很少，仅有的一些报告显示，当TILs与化疗结合使用时具有较好的临床效果，而TILs单独治疗的疗效只是中等水平。这意味着将TILs与化疗联合使用可能是目前的一种更有效的治疗方式。 

相对于TILs疗效显著的黑色素瘤而言，在EOC的肿瘤微环境（TME）中存在的较强烈的免疫抑制状态，可能限制了TILs的临床疗效，也是单独使用TILs疗法在EOC中疗效有限的原因。这也提示了在EOC的治疗中，需要克服TME中的免疫抑制作用，才能更有效地使用TILs疗法。CP化疗可能有助于克服免疫抑制恢复抗肿瘤免疫功能，从而提高TILs输注的疗效。 

基于以往的临床经验和试验证据，为探索TILs联合CP化疗在复发卵巢癌患者中的疗效，荷兰莱顿大学医学中心肿瘤科的医生们设计了一项临床试验方案，在标准CP化疗期间给予对铂制剂敏感的复发卵巢癌患者TILs输注治疗，以此来评估在化疗期间使用TIL治疗的效果，以及添加干扰素（IFNa）是否可以进一步增强治疗效果。临床试验的主要目标是评估这种治疗方法的可行性和安全性，次要目标是评估临床反应和疗效，研究其潜在机制和免疫参数与临床结果的关联。

临床治疗方案设计如图 A；患者治疗分组如图 B.

治疗细节及结果见此博文下部分（2）