Vorasidenib是一种针对IDH1/IDH2基因突变（异柠檬酸脱氢酶酶1/2）的口服靶向药物，可以通过血脑屏障。IDH1基因突变存在于大约80％的2级神经胶质瘤，而IDH2突变大约占4％。一项3期临床试验（INDIGO）结果显示，与安慰剂相比，该药物与疾病进展时间的显著延迟明显相关。 

          在这项双盲3期临床试验中，将除手术外未接受过其他治疗的残留或复发性2级IDH突变胶质瘤患者随机分配为口服Vorasidenib治疗组（40毫克，每天一次）或匹配的安慰剂组，治疗周期为28天。主要试验终点是以影像学为基础的疾病无进展生存期；次要终点是到需要进行下一轮抗癌治疗的时间。 

          总共有331名患者被分配接受Vorasidenib治疗组（168名）或安慰剂组（163名）。在14.2个月的中位数随访后，226名患者（68.3%）继续接受Vorasidenib治疗或安慰剂。与安慰剂组相比，Vorasidenib组的无进展生存期显著提高（中位无进展生存期，27.7个月vs. 11.1个月；疾病进展或死亡的危险比为0.39；95%置信区间，范围0.27至0.56；P<0.001）。与安慰剂组相比，Vorasidenib组的下一次治疗干预时间明显改善（危险比，0.26；95%CI，范围0.15至0.43；P<0.001）。在接受vorasidenib治疗的患者中，22.8%有3级或以上的不良事件，安慰剂组不良事件为13.5%。在Vorasidenib治疗组患者中，9.6%患者发生了3级或3级以上的丙氨酸氨基转移酶水平升高，而在安慰剂组患者中未见。 

         使用Vorasidenib治疗可以将肿瘤进展的风险降低61％。研究结果也表明，在选择的IDH突变低级别神经胶质瘤患者中，有可能推迟使用有明显毒副作用的传统化疗和放疗数年甚至更多年，明显有利于减少或延迟在一组通常会有长期生存期的患者中的长期毒副作用的发生。总之，在2级 IDH突变神经胶质瘤患者中，Vorasidenib明显改善了无进展生存期，并延迟了下一次治疗干预的时间。 

               Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. NEJM June 2023 .