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在不同年龄段的霍奇金淋巴瘤患者中,将免疫检查点抑制剂纳武单抗(nivolumab)加入化疗方案中,可以显著提高晚期霍奇金淋巴瘤的无进展生存期,同时减少毒副作用,使其成为可以与CD30靶向药物布伦替单抗(brentuximab vedotin)相媲美的新的标准治疗。
[SWOG] S1826实验研究是目前全美临床试验上最大的霍奇金淋巴瘤研究之一,最近ASCO会议上的报告显示,这项临床研究提供了儿童和成人晚期霍奇金淋巴瘤治疗方案趋向一致的关键数据。纳武单抗联合化疗使疗效的显著提高,而且不良反应比布伦替单抗加化疗更小,这项研究结果可能使纳武单抗加化疗的方案成为新的标准疗法。
参加这项随机临床试验的患者,共有976名新诊断的III期或IV期霍奇金淋巴瘤,患者年龄从12岁到83岁不等,中位数随访时间12.1个月。纳武单抗加入多柔比星、长春新碱和达卡巴嗪(AVD)的化疗方案,与布伦替单抗加入相同的化疗方案相比较,可使与疾病相关死亡风险降低52%。
虽然III期或IV期霍奇金淋巴瘤的总体预后相对较好,但约有四分之一的患者仍会复发或出现难治性疾病。布伦替单抗-AVD方案在提高总生存率方面具有明显疗效,但该方案会有增加的毒副作用,特别是在老年患者中,可能会导致较重不良反应。霍奇金淋巴瘤细胞中存在基因改变,导致PD-L1在霍奇金淋巴瘤细胞表面表达,当使用纳武单抗加入化疗时,即使最难治的淋巴瘤患者也有高达70%的反应率。
这项临床试验始于2019年7月,至2022年10月结束,首次开展了成人和儿童霍奇金淋巴瘤跨年龄组的研究,评估III期和IV期霍奇金淋巴瘤患者在各个年龄段中治疗方案的疗效。随机选择的976名患者接受纳武单抗联合AVD方案治疗(n = 489)或布伦替单抗联合AVD方案治疗(n = 487)。患者中位年龄为27岁,其中18岁以下患者24%,60岁以上患者10%,IPS指数4-7的患者占32%。在中位数随访时间12.1个月时,纳武单抗组的无进展生存率显著更高(风险比,0.48;单边P = .0005),纳武单抗组的1年生存率为94%,而布伦替单抗组为86%,纳武单抗与布伦妥昔单抗相比,疾病相关死亡风险降低了52%。
布伦替单抗组共发生11例死亡,其中7例与副作用相关,而纳武单抗组有4例死亡,其中3例与纳武单抗相关。不到1%的纳武单抗组患者需要放疗,年轻患者接受放疗的比例显著下降。纳武单抗组3级以上血液学指标异常者较高,为48.4%,其中45.1%者中性粒细胞减少;而布伦替单抗组为30.5%,包括23.9%的中性粒细胞减少。
其他副作用在纳武单抗组和布伦替单抗组都非常相似:发热性中性粒细胞减少的发生率分别为5.6% vs 6.4%;肺炎2.0% vs 3.2%;ALT升高30.7% vs 39.8%;结肠炎1% vs 1.3%。纳武单抗治疗后甲状腺机能低下和亢进的发生率更高(分别为7%和3%),而布伦替单抗组治疗后则低于1%。任何级别的周围神经病变在布伦替单抗治疗后都更常见,感觉神经:28.1%纳武单抗 vs 54.2%布伦替单抗;运动神经:4%纳武单抗对6.8%布伦替单抗。
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GMT+8, 2025-1-7 21:38
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