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放射治疗和ICB为主的免疫治疗已经广泛用于治疗各种癌症,但很少有数据报告用来指导临床医生在放射治疗后接着使用ICB类的免疫治疗。
最近JAMA Oncology的一篇报告收集了FDA数据库中接受ICB免疫治疗的全部患者病例。汇总分析中,包括总共16,835名接受ICB(atezolizumab阿替利珠单抗 PD-L1;avelumab阿维鲁单抗PD-L1;cemiplimab 西米单抗 PD-1; durvalumab 度伐利尤单抗PD-L1;ipilimumab 伊匹单抗 CTLA-4; nivolumab 纳武单抗PD-1或pembrolizumab帕博利珠单抗 PD-1)免疫治疗的合格患者。总体患者中有1,733例是在放疗之后的90天内接受免疫治疗;13,956例完全未接受过放射治疗;还有1,146例是在接受放射治疗≥ 90天之后才开始免疫治疗的。
研究对放疗后90天内接受免疫治疗组和未放疗组的免疫治疗组进行了统计学比较,也同时采用倾向评分匹配分析的统计学方法,对这两组中每组1,662名患者的体能状态、以前疗法的数量,癌症类型,ICB治疗类型,年龄,性别,种族/民族和国家等指标进行了匹配。分析的毒副作用类别包括:中性粒细胞减少症,血小板减少症,肺炎,结肠炎,肝炎,心肌炎;神经系统,皮肤,肾脏,内分泌和肌肉骨骼的不良反应;疲劳和腹泻。
放疗后≤90天免疫治疗组毒副作用发生率与非放疗组相似。任何级别不良反应发生率的平均绝对差异为1.2%,两组差异从神经系统不良反应的 0% 到疲劳的 7.6% 不等。3级或4级毒副作用在两组之间未见存在明显差异,绝对差异范围从心肌炎 < 0.1%到肺炎0.8%,最常见的3级或4级毒副作用从疲劳3.9%到腹泻4.3%。其他不良反应见表。
不良反应 | 放疗在90天内 + ICB治疗 | ICB治疗(无放疗) |
疲劳 3-4级疲劳 | 53.1% 4.8% | 45.5% 4.8% |
内分泌疾病异常 3-4级 内分泌疾病异常 | 14.8% 1% | 13.4% 1% |
肺炎 3-4级肺炎 | 6.8% 1.9% | 3.8% 1.1% |
倾向评分匹配分析与总体统计分析结果相似。放疗后≤ 90天+免疫治疗组和单独免疫治疗组之间的毒副作用比较:肺炎(6.8% 对比4.6%);血小板减少症(3.4% 对比 2.1%);疲劳(53.5% 对比 51.1%);肾脏不良反应(0.4% 对比0.2%);内分泌疾病不良反应(15.0% 对比 14.8%),皮肤不良反应(0.1% 对比 0.3%)。
研究分析结论认为,放疗后90天内给予ICB免疫治疗与增加严重不良反应的风险无关。因此,在接受放疗后90天内给予免疫检查点抑制剂可能是安全的。这些观测结果仍需要在未来的临床试验中得到证实。
Association of Radiation Therapy With Risk of Adverse Events in Patients Receiving Immunotherapy. JAMA Oncol. 2022;8(2):232-240.
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GMT+8, 2024-11-17 22:17
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