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一篇文章读懂“肿瘤免疫检查点抑制剂”

已有 51061 次阅读 2016-7-3 14:23 |系统分类:科研笔记| 肿瘤, 免疫, 检查点抑制剂

肿瘤免疫治疗被认为是近几年来癌症治疗领域最成功的方法之一。肿瘤免疫治疗在《科学》杂志2013年十大科学突破中位居首位。

肿瘤免疫治疗主要分为两种:细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂治疗。 细胞免疫疗法:把患者体内免疫细胞拿到体外进行改造,让这些细胞具备对癌细胞更有效、更精准的免疫能力,改造后的免疫细胞回输到患者体内后,它们会定向消灭癌细胞。 免疫检查点抑制剂:通俗的说,免疫细胞会产生抑制自身的蛋白小分子。肿瘤细胞利用这种机制,抑制免疫细胞,从人体免疫系统中逃脱存活下来。免疫检查点抑制剂类药物,可解除这种抑制作用,让免疫细胞重新激活工作,消灭癌细胞。


免疫检查点抑制剂分为CTLA-4单抗和PD-1/PD-L1单抗两种。



目前,上市的CTLA-4单克隆抗体药物只有百时美施贵宝(BMS2011年推出的Yervoy,用于黑色素瘤患者的治疗。2015年,Yervoy的年销售额为11.26亿美元。

20147月,BMS公司的PD1单克隆抗体药物Opdivo在日本获批上市,这是全球第一个抗PD-1上市药物。该药物12月在美国获批上市。而竞争对手默沙东公司的Keytruda9月成为美国第一个获批的抗PD-1药物。

在获得黑色素瘤的上市准许之后,BMS和默沙东均逐步扩大自家药物的适应症范围。


值得一提的是,BMS拥有作用机理不同的两个药物YervoyOpdivo因此,BMS在尝试将两个药物联合使用,治疗癌症患者。20154月,BMS公布了YervoyOpdivo联用于黑色素瘤的临床数据。与Yervoy单药疗法相比,Opdivo+Yervoy组合疗法取得了非常高的客观缓解率(61%vs 11%),完全缓解率22%,疾病恶化或死亡风险降低60%

从以上综合数据看来,BMS已经是肿瘤免疫检查点抑制剂领域的领跑者。除了默沙东和罗氏以外,阿斯利康也即将进入该领域的竞争。阿斯利康针对非小细胞肺癌药物MEDI4736(抗PD-L1)已经处于临床3期;而对间皮瘤的tremelimumab(CTLA-4)药物临床试验则在今年3月宣布失败。




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