【头条】中国或将实行全球首例CRISPR人体临床试验！

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CRISPR技术作为一项潜力无限的基因编辑技术，一直是世界科研的焦点。科学家们正在努力寻找利用CRISPR技术治疗人类疾病的方法。早在今年6月，首个用于人类的CRISPR治疗方法就在美国通过了伦理和安全委员会的审查：使用CRISPR技术改造免疫细胞的基因，以抵抗三种癌症。Editas Medicine、宾州大学等多个公司和大学都计划开展这项临床试验。然而，由于额外的FDA审批流程，这项临床试验最早要在2016年底（或2017年初）才行开始实施【1】。

但是，就在昨天（7月21日），Nature传来重磅新闻：在今年8月份，中国科学家将率先开展世界首个CRISPR人体临床试验！这项人体试验将由四川大学华西医院的卢铀教授领导，计划改造免疫细胞，并注射入病人体内，以治疗非小细胞肺癌。卢铀教授介绍说，经过长达半年的审批，这项临床试验终于在7月6日得到了通过，八月份将正式开展。

据Nature报道，卢铀教授的团队将招募一些特殊的非小细胞肺癌患者-癌症已扩散，并且化疗、放疗以及其他治疗方式均无效。“现有治疗手段对这些患者十分有限”卢教授说，“这项技术有望给他们带来极大的益处，尤其是那些我们每天医治的患者。”

卢教授的团队会从招募患者的血液中提取一种免疫细胞-T细胞，随后使用CRISPR-Cas9技术敲除掉编码PD-1蛋白的基因-这种蛋白通常负责调控免疫反应的发生，以避免这些改造后的免疫细胞攻击人体正常细胞。经过基因编辑的T细胞会在试验室内进行增殖，随后将被重新注入患者的血液系统。卢教授的团队希望这种经过改造的T细胞将随着血液循环，最终定位到癌细胞，并杀伤它们（关于CRISPR技术，请参考：五分钟看懂CRISPR/Cas技术）。

其实，早在去年FDA就批准了利用抗体来抑制PD-1的肺癌疗法。然而抗体的抑制效果却很难被预测【2】。相反，敲除PD-1编码基因是一种确定性很强的抑制方法。来自Memorial Sloan Kettering Cancer Center的Tommy Chan教授说：“它（CRISPR技术）将比抗体更有威力！”

然而，CRISPR基因编辑技术可能会存在脱靶效应（错误的基因被改造），对人体有潜在的危害。因此，成都美杰赛尔生物科技有限公司（MedGenCell）将参与到这次项目中，验证基因敲除的准确性。

Tommy Chan教授也指出了这次试验的其它风险：由于T细胞涉及许多非特异性免疫反应，这种方法有可能引发过度的自身免疫反应，使免疫细胞攻击正常组织器官。他建议，从肿瘤病灶出获取T细胞-因为这些细胞经过分化，会特异性攻击癌细胞。卢教授的团队表示，病灶处的肿瘤细胞没有那么容易能获取，并且，结合之前来自FDA许可的抗体疗法的数据，他们发现自身免疫出现的几率并没有明显增加。

本次一期临床试验的目的是为了验证这种疗法的安全性。卢教授的团队将招募10名志愿者，从单个患者开始试验，并以最低的剂量开始，测试3种不同剂量在10名患者之中的效果。团队将密切监测这次试验的副作用，并及时从患者血液中获取肿瘤标志物，对疗效进行检查。

这次临床试验引发了全球的广泛关注。来自日本北海道大学的学者Tetsuya Ishii感叹说：“中国一向以快速进步而闻名-不过有时候真的是太快了!”

卢教授表示，他们的快速突破，得益于他们在临床试验和癌症治疗领域的丰富经验。

同时，宾州大学的Carl June教授对于中国的这次研究突破并不惊讶：“中国是一个高度重视生物医学研究的国家。”

Tetsuya Ishii表示，如果这次临床试验被成功执行，中国将保持一系列CRISPR领域”No.1”的记录：第一个CRISPR编辑的人类胚胎，以及第一个CRISPR编辑的猴子都在中国诞生。

“我希望我们是第一个“卢教授说，”更重要的是，我希望我们的临床试验能够取得正向的结果。”

卢教授简介：

卢铀，男，教授，博士生导师，华西医科大学肿瘤科硕士。2001-2005年美国宾夕法尼亚大学医学院。人类基因治疗研究所博士后。华西医院海外引进人才。长期从事肿瘤放疗，放化疗及肿瘤生物治疗的基础和临床研究。在国内率先开展非小细胞肺癌和食管癌的交替放化疗临床研究。在DNA肿瘤疫苗和病毒载体基因治疗领域进行了前沿性研究。主要对肺癌，鼻咽癌，乳腺癌和大肠癌等中晚期肿瘤的综合治疗累积了丰富的临床经验。发表论文40多篇，国家发明专利1项。作为主研参与国家自然科学基金上项目及重点项目，国家863计划，国家973项目等多项课题，现主持国家863计划资助肿瘤研究子课题1项。

Nature报道：

http://www.nature.com/news/chinese-scientists-to-pioneer-first-human-crispr-trial-1.20302

【1】https://www.statnews.com/2016/06/21/crispr-human-trials/

【2】http://www.cancerresearch.org/cancer-immunotherapy/impacting-all-cancers/lung-cancer