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过去几年,在用SMO拮抗剂抑制疾病上,刺猬领域的研究已经为在除了由基因驱动的类似肿瘤的基底细胞癌和成神经管细胞瘤的疾病中展示了很多新的机会。在肿瘤微环境(基质肿瘤相互作用)和肿瘤祖系的维持中,刺猬领域的角色已经为刺猬拮抗剂在其他癌症尤其是胰腺癌症中的使用打开了潜力市场。这里,一个最新的出版物显示了在胰腺癌的突变体Kras和p53老鼠模型中,复合物4(IPI-926)有效地消耗了肿瘤相关的基质,这和人类疾病的很多方面极其相似。复合物4对这种基质的消耗增强了化学疗法的因子进入肿瘤细胞中的能力。事实上,在治疗突变体Kras和p53肿瘤相关疾病上, 2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷和复合物4起到重要的综合的作用。这个研究提供了治疗胰腺癌的一种新的模式,同时也为其他的癌症治疗提供了探索相似模式的基础。
人们清楚的知道,在发展的不同阶段,基于刺猬领域的药物管道富含超过一打的SMO拮抗剂。和现有SMO拮抗剂临床的发展平行的是,尖端化学生物学正在从刺猬路径内发现新的目标物。尽管人们对SMO的生物学的过程还缺乏理解,14-17HPI复合物将作为非常有用的工具来阐明微小基因中的重要参与者的活动和Gli复写因素的规则和过程。这种理解将为新的具有不同模式的刺猬路径调节器的发现提供一个根据,因此使得SMO拮抗剂的普遍的直线研究更加完美。
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GMT+8, 2024-12-4 23:21
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