迄今为止，阿尔茨海默病（AD）仍无理想治疗方法。2015年Louveau等在《自然》杂志报道，在硬脑膜窦内发现了功能性淋巴管！它们表达淋巴内皮细胞的所有分子特征，能够运送脑脊液中的液体和免疫细胞，并与颈深部淋巴结相连[1]。该淋巴循环体系如果不畅(lymphatic drainage deficit)，可能使一些物质，如Aβ、tau蛋白、细胞因子、炎症因子等，在脑内堆积，产生神经毒性，导致突触损伤和神经元死亡，引发AD[2-4]。蛛网膜下腔的脑脊液经动脉旁类淋巴通路的水通道蛋白进入脑实质内，与组织间液进行物质交换，交换后的淋巴液进入静脉旁的类淋巴通路，最终汇合流入颈部淋巴管，使脑内代谢产物得到清除[5-7]。受上述发现的启发，浙江省人民医院手外科、修复重建外科原主任谢庆平教授（现为杭州求是医院院长）领导的团队在国际上首创了颈深淋巴管-静脉吻合术（LVA，一种超显微外科技术、微创手术）治疗AD[8]。自2018年起先后为300多例AD患者开展了该手术，显现出较好的近期和远期效果。

谢庆平教授希望在国内外同行的共同努力，能使这项技术发挥更大的作用。从现有病例随访来看，该手术对脑功能性障碍性症状有部分减缓、部分停止或部分改善作用。目前随访的临床病例，年龄最大的已经92岁；对处于AD狂躁期的病例，治疗作用尤其明显。此后，国内多家医院开展了类似的手术，均取得满意的效果。

2024年1月，郑州大学附属郑州中心医院为一位60多岁的男性AD患者实施了双侧颈深淋巴管-静脉吻合术[9]。术后3天，患者吃饭不撒了，上厕所不会弄脏裤子了，不仅能认出儿子，还能叫出儿子的名字。目前该医院已开展了4例同类手术。术后追踪随访患者，症状得到明显改善。

2024年3月9日，国家老年疾病临床医学研究中心（中南大学湘雅医院）核心PI、骨科主任唐举玉教授团队联合谢庆平教授团队共同为一位86岁的男性AD患者开展双侧颈深淋巴管-静脉吻合手术，术后有效缓解了患者的症状[10]。因手术部位解剖结构复杂且淋巴管直径仅有0.2毫米左右，因此手术全程在最大放大倍数为10~20倍的手术显微镜下操作，术中将颈深淋巴管、颈深淋巴结与静脉进行显微吻合，并松解患者的迷走、舌咽、副神经。手术历时4.5小时顺利完成。患者术后恢复良好，于术后第7天出院。

2024年4月12日，广东东莞茶山医院显微外科团队成功为1名81岁的女性AD患者开展了颈深部淋巴管-静脉吻合术治疗AD[11]。术后患者康复良好，已经能和他人进行简单对话，还能回忆起最爱的粤剧桥段。该医院至今已完成6例此类手术，每一例均取得了显著的治疗效果。

2024年4月26日，海南医科大学第二附属医院特聘教授谢庆平带领医院神经外科、整复外科及乳甲外科团队，成功为一名74岁的男性AD患者开展了颈深淋巴管-静脉吻合手术[12]。在谢庆平教授的带领下，团队密切合作，用3个半小时为患者实施了该手术。术后患者恢复良好。

2024年6月29日，深圳市宝安区人民医院手外科显微外科吴迪主任团队成功利用超显微外科技术为一位72岁的女性AD患者实施了颈深淋巴管-静脉吻合术[13]。患者到宝安区人民医院就诊时，检查发现患者的简明精神状态检查量表（MMSE）评分为5分（满分30分）；临床痴呆评定1分（满分30分），为晚期重度AD。经神经内科、心血管内科、麻醉科、核磁室、CT室和康复科专家组成的多学科MDT专家诊疗团队综合评估，确定患者符合手术指征，建议实施颈深淋巴管-静脉吻合术治疗。手术历时5小时顺利完成。术后36小时，患者可以用右手拿包子自主进食，改变了长期不得不被动喂食的状态。术后96小时，患者一改术前的沉默寡言、神情淡漠状态，变得活跃且话多起来，而且能对答简短的问题；可以按指令做出握手、自主穿戴手串等简单动作，这是术前无法完成的。

2024年6月，西安凤城医院显微外科团队成功为8例AD患者开展了双侧颈深淋巴管-静脉吻合术＋颈丛神经松解术[14]。术后有效的缓解了患者的症状。举二例： A患者，男性，术后睡眠质量得到了显著改善，从术前几乎整夜不睡到术后第三天就能安静入睡整晚。此外，患者的短期记忆、计算能力等方面也有所提高，情绪和感情表现更加稳定。患者家人表示：“我真的没想到，做完手术他简直像变了一个人一样，发生了翻天覆地的变化。感谢医生们救了我们一家子！” B患者，女性，接受双侧颈深淋巴管-静脉吻合术后第三天，B患者精神状态有了显著改善，变得更加专注，能够主动提出上厕所，也开始感知饥饿并表达想吃的食物。更令人欣慰的是，她吃饱后会主动停止进食。术后第六天，B患者的近期记忆和计算能力有了明显提高，空间方位感也有所恢复，能够准确地找到自己的病房和病床。最让家人高兴的是，B患者的睡眠质量得到了极大改善，能够整夜安睡，第二天醒来后情绪稳定。

    由上述可知，目前看来颈深淋巴管-静脉吻合术治疗AD是有效的。那么，该手术治疗AD较为详细的机制和社会、科学意义是什么呢？

“近年研究表明，AD与脑蛋白代谢异常和颅内淋巴高压有相关性，蛋白代谢物经淋巴回流受阻或不畅导致代谢产物在大脑聚集是AD发生的原因之一。”汪桂青（郑州大学附属郑州中心医院豫欣老年病医院副院长）介绍说，“颈深淋巴管-静脉吻合术为AD患者的治疗提供了一种全新的解决方案。”

颈深淋巴-静脉吻合术是在颅内淋巴出颅汇入颈深部淋巴管、淋巴结的部位，使用显微外科技术，切除颈部受阻的淋巴结，把淋巴管与静脉接通（分流手术），降低脑内淋巴回流阻力，快速引流淋巴液进入体循环，促进AD的致病蛋白转运出颅，充分改善脑部异常蛋白堆积，缓解脑部承受的神经毒性，逆转或缓解AD病变，包括减缓病情进展，改善患者生活质量；使患者的相关症状如情绪不稳、躁狂、共济失调等迅速得到缓解，睡眠、记忆力、方向感得到改善，甚至和家人恢复了情感上的交流。

现代医学研究揭示，各种脑功能障碍都或多或少伴随一种或多种脑蛋白质异常。大脑新陈代谢产生一些代谢产物，必须通过脑淋巴管运出大脑。在大脑中并未找到淋巴结，只有淋巴管、类淋巴系统和脑膜淋巴管系统。引流大脑淋巴液的第一节淋巴结位于颈部，经此淋巴结传递，最后汇入左右侧锁骨下静脉角，进入体循环，到肝脏进行生物转化，和/或经由肾脏排出体外[15-17]。

AD又称老年痴呆症，被喻为“记忆的橡皮擦”，有时也叫做“最没有尊严的疾病”。作为老年人最常见的一类脑功能退行性疾病，它是一个连续的神经认知损伤的过程。患病后老年人的记忆和认知功能会逐渐丧失，直至思考及行动能力渐无、生活完全不能自理。这对患者本人和亲属都是严重的折磨，给医疗系统和社会经济带来巨大负担，已成为当前医疗花费最昂贵、照护负担最重的疾病之一。

目前，全球大约有5000万老年痴呆患者。据我国国家统计局2023年的数据，中国60 岁以上人口为2.8亿，约占总人口的19.84%，其中65岁以上人口为2.1亿，约占总人口的 14.86%。中国60岁以上痴呆患者约有1500万，是痴呆患者最多的国家，其中，AD患者983万。全世界每3秒钟就会新发一名AD患者。

截至目前，尚无特效药物能够逆转AD，因而采取早诊、早治等医学手段积极预防、延缓疾病进展至关重要。此外，庞大的患者人群、公众认知程度低、患者就诊率低、缺少创新且有效的根治手段等，是我国AD诊疗过程中的基本现状。因此，亟需一种快速有效、花费相对较少的治疗方法来解决AD这个世界难题。颈深淋巴管-静脉吻合术治疗AD在此时应运而生。

AD的主要病理特征为过度磷酸化的tau蛋白形成的神经元内的神经原纤维缠结和特定脑区突触及神经元丢失，以及Aβ聚集形成的老年斑和导致的脑血管淀粉样变。主要临床表现为记忆和认知功能减退、行为异常和语言功能障碍。目前围绕AD的发病机制存在多种学说或假说，包括胆碱能损伤、兴奋性氨基酸、Aβ和tau蛋白异常修饰、遗传因素与基因突变、免疫与炎症、氧化应激（自由基）、胰岛素、血管因素等。其中，Aβ和tau蛋白异常学说占据主要地位。如果颈深淋巴管-静脉吻合术治疗AD真实有效，将会增添AD发病的“脑淋巴引流不畅或受阻学说“。药物研发界也将可以颅颈淋巴管为靶点开发出扩张颅颈淋巴管的药物来有效治疗AD[18-21]。

这一开创性的手术得到国际顶级医院——美国克利夫兰医学中心专家团队的认可，还被评为“2022年度中国显微外科学七大进展”之一。2023年7月，谢庆平教授的颈部淋巴管-静脉吻合术治疗AD的论文在美国整形外科学会（ASPS）的官方医学杂志《整形与重建外科》上发表，美国同行称其为“超级显微外科手术的下一个前沿领域”[8]。

但到目前为止，这一手术治疗的患者数量还非常有限，术后观察时间也还不长。因此，这一手术的远期疗效究竟怎样，还需要进一步观察、验证。

References

1. Louveau A, et al. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015; 523(7560):337-341.

2. Mesquita SD, et al. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature. 2018;560(7717):185-191.

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7. Formolo DA, et al. Leveraging the glymphatic and meningeal lymphatic systems as therapeutic strategies in Alzheimer's disease: an updated overview of nonpharmacological therapies. Mol Neurodegener. 2023; 18(1):26.

8. Xie Q, et al. The Rewiring the Brain: The Next Frontier in Supermicrosurgery. Plast Reconstr Surg. 2024; 153(2):494e-495e.

9. https://baijiahao.baidu.com/s?id=1799724547871478129&wfr=spider&for=pc

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11.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1798951673340920221&wfr=spider&for=pc

12.http://www.shhmu.net/cn/ynxwxq?id=41D711A80B1C1C61

13.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1803671958261974050&wfr=spider&for=pc

14. https://news.sohu.com/a/784545857_100185418

15. Gao Y, et al. Glymphatic system: an emerging therapeutic approach for neurological disorders. Front Mol Neurosci. 2023; 6:1138769.

16.Ciurea AV, et al. The Brain's Glymphatic System: Drawing New Perspectives in Neuroscience. Brain Sci. 2023; 13(7):1005.

17. Dupont G, et al. Connections Between Amyloid Beta and the Meningeal Lymphatics As a Possible Route for Clearance and Therapeutics. Lymphat Res Biol. 2020;18(1):2-6.

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20. Li J, et al. Yuanzhi powder facilitated Aβ clearance in APP/PS1 mice: Target to the drainage of glymphatic system and meningeal lymphatic vessels. J Ethnopharmacol. 2024; 319(Pt 1):117195.

21. Wang M, et al. Non-invasive modulation of meningeal lymphatics ameliorates ageing and Alzheimer's disease-associated pathology and cognition in mice. Nat Commun. 2024; 15(1):1453.