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谁发现了伊马替尼

已有 14866 次阅读 2012-3-18 13:57 |个人分类:药物化学教学|系统分类:教学心得| 磺酸

    20世纪90年代末,由Novartis制药公司前研究员,生化学家Nicholas Lydon和Oregon Health and Science大学肿瘤学家Brian Druker发现甲磺酸伊马替尼(imatinib)。为甲磺酸伊马替尼做出主要的贡献的还包括了意大利Milano Bicocca大学医师科学家Carlo Gambacorti-Passerini和英国伦敦Hammersmith医院John Goldman,而Memorial Sloan-Kettering Cancer Center癌症中心Charles Sawyers领导了甲磺酸伊马替尼的临床试验并证实其对慢性髓细胞白血病(CML)的功效。
    伊马替尼是通过合理药物设计发现的。在费城染色体变异和Bcr-Abl蛋白异常兴奋被发现后,研究人员通过化学库筛选寻找能够抑制这一蛋白的药物。尽管高通量筛选,他们鉴定出2-苯基氨基嘧啶。这个先导化合物然后被测试,并通过引入甲基和苯甲酰胺来增强化合物与受体的结合力,从而导致伊马替尼的发现。
    2001年5月得到美国食品药物管理局批准伊马替尼以商品名格列卫(Gleevec)上市。同月,它治愈癌症的“魔术弹”登上《时代》杂志的封面。由于对伊马替尼研究开发的贡献,Brian Druker、Nicholas Lydon和Charles Sawyers获2009年度Lasker-DeBakey临床医学研究奖。
    伊马替尼也保持了以最快时间被美国食品药物管理局批准一个新药的记录。据伊马替尼发现人之一Nicholas Lydon介绍,这个药物被批准时最大的障碍就是它的商品名。当时,药物被称为“Glivec”,这也是当前在世界上大多数地方的拼写。然而,美国食品药物管理局不想让人们错读“Glivec”而理解为“GLIE-VEC”,因为这样很可能它会被误认为是糖尿病治疗药物。因此,Novartis公司把伊马替尼的商品名“Glivec”中的“i”变为两个“ee”,从根本上避免了语音困惑:Gleevec。此后不久,伊马替尼即格列卫(Gleevec)被美国食品药物管理局批准上市。


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