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近日，屠呦呦团队公布青蒿素可以用来治疗红斑狼疮的消息。

整个医学界为之震撼与兴奋，但大多数普通民众则一脸懵逼。

似乎只在高中生物课本上出现过的红斑狼疮，距离我们究竟有多近？

上一次全民热议红斑狼疮，估计还是两年前美国歌手赛琳娜·戈麦斯的换肾风波。

赛琳娜·戈麦斯

赛琳娜患红斑狼疮多年，曾经因病暂停了演唱会工作，生活受到极大影响。

后来甚至严重到接受好友的捐肾，进行换肾手术。

而红斑狼疮和换肾又有什么关系？

我们都知道，红斑狼疮是一种自身免疫病。

疾病引发的自身抗体增多，并不由分说地攻击起自己的细胞来，最终任何组织、器官都可能因此损坏。

显然，赛琳娜因病产生的异常抗体对她的肾脏下手了。

免疫过程

其实人类与红斑狼疮的探索与纠葛早已存在了数千年。

西方“医学之父”希波克拉底可能是最早对红斑狼疮作出病症表述的人了。

他描述了一种皮疹状况，极可能就是红斑狼疮导致的皮肤病变。

而我国东汉时期，张仲景记载了一种“面赤斑斑如锦纹”、“身痛如被杖”的病症，也可能是红斑狼疮的临床表现。

到了13世纪，人们开始重视起这种异样的皮肤状况。

发病后皮肤局部溃烂、红肿，与被狼咬过产生的颧部红斑样有些相像。

于是在当时，这种病被认为是被狼咬伤所致，这也是红斑狼疮名字中和“狼”扯上关系的原因。

而它的英文学名Lupus erythematosus中“Lupus”一词就是拉丁文中“狼”的意思。

后来人们发现，同样的红斑狼疮症状，在皮肤上出现的部位、形状等都有差异。

有的人在皮肤表面病发，有的在皮肤深处，有的只分布在面部，有的却殃及全身……

病情严重的病患不只是出现皮疹、淋巴结肿大的状况。

他们的肾脏、心脏、肺等器官也可能遭到损坏而死亡。

后果的轻重难以预料，也就无法估测死亡的远近，红斑狼疮的阴影神秘地笼罩着医生与病患。

直到1948年，科学家从25位患者骨髓中发现了一些特殊的无结构球状体。

这种球状体与红斑狼疮的产生有着密切的关系，于是被称为“狼疮细胞”。

而狼疮细胞其实还是一场体内免疫系统中侵略性斗争的产物。

患者体内的一种狼疮因子伪装成了自身抗体，引发了一系列的误会与屠杀。

被染成紫色的狼疮细胞

狼疮因子作为抗体导致某些细胞凋亡。

作为免疫细胞中的重要成员，白细胞自然不会缺席这场战争。

于是一种多形中性白细胞也抵达战场，吞噬了凋亡细胞的细胞核。

但其实狼疮因子已经早一步与细胞核作用，形成了新的狼疮小体。

于是这时前来清理现场的白细胞也被“感染”，形成狼疮细胞。

白细胞追捕过程

在此之后，人们这才开始研究红斑狼疮的致病机理。

这也让人们找到了反击的突破口——通过抑制狼疮细胞的产生来治疗疾病。

随着研究的深入，人们发现了一种更具有临床价值的自身抗体——抗核抗体。

这是自身免疫病最重要的异常指标之一，而在红斑狼疮患者体内，也同样关联性存在。

于是红斑狼疮也就被归结为自身免疫疾病，

用荧光标记的抗体

抗体是人体内杀灭某些特定细菌、病毒，从而保护自身的绝佳大杀器。

但是当自身抗体分泌过强，免疫系统则变得紊乱，开始大开杀戒，甚至滥杀无辜。

于是一些原有的正常细胞也遭受到抗体的攻击。

当伤害加深，原本维持正常生命活动的器官组织也就因工作受阻而导致失灵。

最终，这些人体保卫者则可能成为谋杀本人的凶手。

红斑狼疮就在自身抗体的攻击中病发。

根据攻击的强弱、部位等要素不同，同样的红斑狼疮也出现了不同的发病方式。

盘状红斑狼疮形成的红斑症状呈现盘状，主要只聚集在脸部。

新生儿红斑狼疮多发生在3个月以内的新生儿身上，是因为患者母亲将抗核抗体经胎盘传递给婴儿所致……

而最严重也最常见的一种，还数系统性红斑狼疮（SLE）。

另一种亚急性红斑狼疮

系统性红斑狼疮也叫全身性红斑狼疮，发病范围覆及全身，而症状也严重多了。

自身免疫抗体造成特殊的细胞毒性，由此产生的伤害却让人捉摸不透。

轻度时，疾病会形成免疫复合体发炎反应，例如肾炎、皮肤炎等症状。

而严重时，则会危及脑、肾、心等器官正常功能的运作。

当涉及中枢神经系统时，还可能发生猝发症、健忘、抑郁等病症。

同时，SLE也具有性别发病差异性，女性患者病例高达男性患者的9～15倍之多。

多样的病症表现已经被人们熟知，对应的治疗方法也已经出现，但人们对红斑狼疮的具体产生原因仍不清楚。

目前只能推断，疾病应该与激素、环境和遗传有关。

影响因子激发体液免疫中的B细胞反应性过高，从而引起某些特异性抗体的分泌。

然而，这并不能阻止人们研究对抗红斑狼疮的治疗手段。

SLE使自身免疫抗体分泌过多，治疗手段则要反其道而行。

通过外加免疫抑制剂或者激素调节，才得以减少狼疮细胞的数量，从而抑制病症。

但是目前要使用疗效较好的治疗药物，也就普遍面临着较大副作用的风险。

例如环磷酰胺是一种常用的免疫抑制剂，但随着剂量的累积，可能存在性腺损害和远期肿瘤的风险。

于是现在大多使用多种药物齐用的联合疗法，保持药效与毒副作用之间的平衡。

即便再多治疗方案的提出，目前仍然没有治疗红斑狼疮的特效药。

人们只能尽可能地提高患者存活率。

上世纪50年代时，SLE的5年存活率只有20%。

而如今，5～10年的存活率已经达到了90%左右。

病因未除，只是短暂地压制住病症发作，系统性红斑狼疮又被称为“不死癌症”。

虽然能暂时保存性命，但在缺乏特效药的情形下，病变和恶化的危机仍然存在。

直到屠呦呦团队公布了一则好消息，才给红斑狼疮患者提前吃下一颗定心丸。

他们先前研究的青蒿素被当作“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。

如今他们发现，一种青蒿素的衍生物——双氢青蒿素不仅能杀灭疟原虫，还对红斑狼疮治疗效果奇特。

而在临床试验上也已经取得了可喜的成果。

屠呦呦

去年5月，他们在100多位患者中实行了临床试验。

经过观察发现，双氢青蒿素对于系统性红斑狼疮的治疗有效率超过了80%，而对于盘状红斑狼疮的治疗有效率超过了90%。

而且患者并没有对其表现出不良反应。但后续的二期、三期临床试验成功率还是未知数。

这有可能成为人类史上治疗红斑狼疮的第一种特效药，据称将有望在2026年前后上市。

困扰人类长达数千年的疾病到目前为止始终未被人类所了解透彻。

但蒙着神秘面纱，人们经历了从发现到治疗，再接近完全攻克的过程。

也许人类征服疾患的路径未必总得固步自封，通往治愈的道路有许多条，结果是好的才是最终目标。

*参考资料

科技日报. 对抗红斑狼疮 青蒿素任重道远[J]. 新浪科技, 2019.06.19.

屠呦呦团队放“大招”：“青蒿素”抗药性等研究获新突破[J]. 新华社, 2019.06.17.

徐亮. 系统性红斑狼疮的历史、现在和未来[J]. 皖南医学院学报, 2007, 26(2):81-82.

丁香诊所：聂顺利. 系统性红斑狼疮：古老而神秘的疾病[J]. 风湿科聂医生, 2016.09.17.

王志华, 王永福. 系统性红斑狼疮免疫机制研究进展[J]. 包头医学院学报, 2015, 31(12):138-140.