现在美国和中国的诊断行业都投入很多钱在Point of care诊断技术上。所谓Point of care就是在病人身边快速诊断。最佳的例子就是各种快速方便的血糖检测仪器或者是早孕检测试剂。
于是,人们就有了一个先入为主的概念:POC就是小,快,简便。
POC更应该重视的是临床价值,在确认了临床价值的前提下才能把东西做得小,快,简便,便宜。
毫无疑问,把血糖监测做到今天的简便程度需要许多科学家和工程师的不懈努力。那么,基于核酸的分子诊断离这个POC距离还有多远?
做为一个技术开发者,我们首先要解决的不是仪器的大小,而是生物标本所提出的特定的问题。分子诊断的一个难题就是标本里面的噪音很大,而信号则很弱。比如感染性疾病,一毫升血里面的病原体含量一般都很少,但是上百万的白细胞基因组就构成了强大的背景。在这么大的背景下,检测技术再强大,信号也不十分可靠。
所以,做分子诊断的首先要解决的是标本处理。有的时候,解决标本处理的问题又需要我们跳开现有的思维框框,找到新的解决方案。比如呼吸道感染的分子诊断,如果用现有的诊断框架,很可能首先想到的是如何做核酸提取。其实,我们完全可以摆脱核酸提取这个步骤:
核酸提取有必要是因为我们通常把病人标本放到“标本运输液”里面了,而“标本运输液”里面有高盐成分,用来灭菌和保持核酸稳定的。在常规实验室,核酸提取的目的之一就是把这些高浓度的盐去掉,以免它们抑制PCR反应。可见,核酸提取的必要性是我们人为加进去的,如果不把标本放到高浓度的盐里面去,我们是否就不用提取核酸了呢?
不放到“标本运输液”里面就需要我们就近尽快地把病人标本直接做PCR。而呼吸道感染标本含病原体量很高,呼吸道标本(不象血标本那样)含PCR抑制剂也不多,所以完全可以不用什么特殊处理,直接加热变性,直接做PCR.
这样,问题的关键就不是核酸提取,而是能否把检测仪器从医院的实验室搬到病人身边了。
分子诊断有很多类似的技术难题,需要我们一个一个地去分析。打破现状,打破常规通常就是一个观念的改变。一个看上去很复杂的问题很可能本来是很简单的,是人为地搞复杂了的。
同样,POC也不能就被定义为小而快。我给POC的定义是能把原来只能在中心实验室做的实验普及化,让广大门诊病人,社区病人能够快速得到对指导治疗有用的诊断信息。
把仪器做小,变成全自动,便宜需要一个过程。而这个过程的起点是“临床意义”,Clinical Impact。单纯追求对仪器的更新就会丢掉临床价值,最后的仪器也就不能得到最大的市场。
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