新药发现史话 Brief History of Drug Discovery（十七）  

本文禁止转载。——彭雷

David Gottlieb (1911–1982)是一位伊利诺斯州立大学的植物病理学教授，主要从事真菌生理学和植物抗生素的研究工作。他于1947年从南美洲委内瑞拉的土壤内的委内瑞拉链霉菌（Streptomyces venezuelae）成功分离。当年，本品在波利维亚开始治疗斑疹伤寒的临床试验，22名服用本药的患者痊愈，而50名未使用本药的患者中有14人死亡。

氯霉素由于在1950年发现大量的副作用如贫血、白血病等而减少了应用范围。由于氯霉素不溶于水，它的静脉制剂是琥珀酸酯。但氯霉素琥珀酸酯需要在体内通过水解转化为氯霉素才能发挥作用。水解的过程中会有约30%的剂量不能转化而在尿液中流失，所以血清内氯霉素的浓度只有口服的70%。因而相较静脉注射，口服会是首选的。

另外国外还有一种硬脂酸氯霉素，也作为静脉注射使用，但国内未见。氯霉素油剂是由Roussel 公司于1954年首次引入，并以Tifomycine®为商标，用作治疗伤寒。但1995年，Roussel 公司停止了氯霉素油剂的生产。直至1998年，由国际药房协会再行生产，于马耳他推出，并于2004年12月在印度发售。

目前在发达国家，除外用或滴眼、滴鼻等途径外，本品已经被禁用。而不许多发展中国家由于其成本效益高，仍然继续使用。世界卫生组织建议在低收入的国家将氯霉素油剂作为脑膜炎的一线治疗，且亦被列入世界卫生组织的基本药物清单之内。

红霉素是一个大环内酯类抗生素，最早从放线菌属Saccharopolyspora erythraea的分泌物中发现，是一种碱性抗生素，最早由礼来上市。红霉素可以透过细菌细胞膜，与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，抑制细菌蛋白质合成。红霉素的抗菌谱与青霉素相似，对于呼吸道感染的治疗，它对非典型微生物如支原体和军团菌也有效。