一、精准医学时代已经到来

去年伊始，美国总统奥巴马启动“精准医疗计划”，推动个体化基因组学研究，掀起了全球精准医学的热潮。随后，国家卫计委和科技部先后召开精准医学战略研讨会，对精准医学列为“十三五”健康保障发展问题研究的重大专项进行论证。这标志着精准医学时代已经到来！

精准医学时代真的来了吗？奥巴马说，来了！科学大咖们说，确实来了！风险投资家说，真的来了，我们也来了！

我想说的是，在基因组的临床应用方面，“精准医学时代”似乎是来了，但是严格意义上的“精准医学时代”远远没有到来，例如，普通感冒是最常见的疾病了，我们现在能够精准预测它的发生发展了吗？

二、普通感冒引发的思考

普通感冒的医学名称是上呼吸道感染，包括鼻腔、咽或喉部急性炎症的总称。70%～80%的上呼吸道感染是由病毒引起的，包括鼻病毒、冠状病毒、腺病毒、流感和副流感病毒、呼吸道合胞病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等。感冒诱发的过程是，受凉、淋雨、气候突变、过度疲劳等导致全身或呼吸道局部防御功能降低，使得原已存在于上呼吸道的或从外界侵入的病毒或细菌迅速繁殖。

简单的说，感冒是由病毒或细菌引起的，但是我们不可忽视的细节是：在正常情况下，病毒与机体是处于一种平衡的共存状态。

这是一种怎样的共存状态呢？这不禁让我想起了一部BBC纪录片：The Hidden Life of theCell。智人的历史大概十几万年，而病毒在地球上已存活了三十亿年。每时每刻，你的身体中正进行着一场大战，这是起源于几十亿年前的战斗——病毒入侵细胞的生死之战。

三、病毒入侵细胞的“精准”研究

  严格来讲，病毒入侵细胞的过程是一个动力学过程。如果要精准预测病毒与细胞生死之战的胜负，就得把这个动力学过程搞清楚。下面粗略介绍下病毒入侵细胞的动力学研究进展（摘自博士学位论文，王开发，病毒感染动力学模型分析，2007年，西南大学）。

第一阶段，病毒在宿主内增殖。增殖过程通常会受到宿主理化屏障或捕食者和竞争者的限制和约束，比如皮肤粘膜机械屏障、补体、粘膜表面分泌型抗体（slgA）、吞噬细胞、T细胞、其他微生物的存在等。

第二阶段，病毒和宿主免疫系统均发生进化：一方面，病毒介导的自然选择使宿主特异性捕食者（如B细胞，T细胞）增殖；另一方面，在宿主免疫压力下，病毒种群也发生选择，导致变异株的不断涌现。病毒与宿主各种因素之间相互作用的力量偏向，决定病毒种群是受到控制还是被清除；是停留于一定水平（宿主发病），还是大量繁殖导致免疫防御失败（宿主死亡）。

在病毒感染的基础数学模型中，设x代表未感染目标细胞数量，y代表被感染细胞数量，v代表游离病毒数量，N代表一个被感染细胞在它的生命周期内产生的游离病毒平均数，参数d，a，u分别为未感染细胞、感染细胞和游离病毒颗粒的死亡率：β是未感染细胞和游离病毒颗粒的接触率。它们之间的关系为：

在免疫调节的数学模型中，增加以下几个变量：z代表细胞毒性T淋巴细胞反应的强度，参数p则代表细胞毒性T淋巴细胞杀伤感染细胞的速率，数学模型调整为：

在免疫调节滞后的数学模型下，在药物治疗的数学模型下，需要不断增加变量。而人体本身是个非常复杂的系统，如果把机体内各种因素综合考虑在一起，病毒感染细胞的动力学模型将会无限复杂。

这样类型的“精准”研究什么时候才能计算出普通感冒的发生发展呢？10年后？20年后？不知道，笔者只能长叹一声：吾生也有涯，而知也无涯（当然还有keng die的后半句），精准无止境也。

后话：为什么要讲这个故事呢？在上述博士论文的结论中提到：病毒感染后，病毒和细胞数量的平衡点和周期波动都可能出现。同时随着时间滞后效应的增加，稳定点被突破，并最终导致混沌模式的出现。（是否也存在蝴蝶效应呢？）

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