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“肥胖是不是病”?众说纷纭,莫衷一是!一些主张“肥胖是病”的人,没有意识到肠道细菌、肠道完整性和免疫系统的“三位一体”的复杂关系。
即使肠道细菌再多,只要肠道完整性得到保证,那么细菌内毒素就没有机会渗入血液引起炎症反应。因此,单纯营养性肥胖是不会导致胰岛素抵抗的,更不会发展到糖尿病阶段。
假若肠道完整性受到破坏,而且肠道细菌也很多,尤其是革兰氏阴性细菌占优势,那么大量内毒素就有机会进入血流刺激免疫。可是,在强大的体液免疫面前,内毒素无力抵抗,最终将销声匿迹。
那么,在这种情况下,肥胖会不会导致胰岛素抵抗、糖尿病、脂肪肝和肝癌呢?这里要强调一个“量变到质变”的概念,但这个量变不是由少变多,而是由多变少。
也就是说,内毒素进入血流后,在外周组织中浓度较高,可诱发急性高度炎症,很快被抗体中和。相反,内毒素流入内脏器官(包括脂肪组织)后,其浓度较低,只能诱发慢性低度炎症。
慢性低度炎症的结局很严重,首先是活化iNOS,产生大量一氧化氮,导致代谢性缺氧,结果引起血管萎缩、线粒体消失,脂肪无法分解产能,从而导致脂肪在内脏沉积。
因此,健康的肥胖是皮下脂肪组织(SAT)的脂肪沉积,如丰腴的“胖女人”和肥嘟嘟的“胖小子”,而不健康的肥胖是内脏脂肪组织(VAT)的脂肪沉积,那些挺着“将军肚”的中老年人就是。
看到以上结论,你是否觉得很惊讶?但是,它们从我口中说出来,似乎显得轻描淡写。这是为什么呢?原来,我们最近完成了一项新的研究,以上所述就是部分研究结果。
我们就此又给PeerJ投了一篇文章,现已二审修改,尚未正式接受出版,但今天已率先发布它的预印本(2,4-dinitrophenol downregulates genes for diabetes and fatty liver in obese mice)。
下面是已公开发布的该文的摘要:
我们发现,用高脂饲料饲喂两个月后,小鼠变得极度肥胖,但血清炎症细胞因子水平却很低,这说明肥胖是单纯营养性的,没有炎症表现,因而是健康的肥胖。
同时,我们也发现,给饲喂高脂饲料的小鼠肌肉注射高剂量(1.2毫克/公斤)内毒素,虽然也明显发胖,但却检测不到炎症细胞因子水平升高。
这是为什么呢?有人认为这可能是中和抗体清除内毒素的结果。我们进一步证实,随着内毒素注射次数的增加,炎症刺激的一氧化氮及3-硝基酪氨酸水平均逐步下降,印证了前人的推论。
相反,当我们用低剂量(0.25毫克/公斤)内毒素进行腹腔注射时,不仅观察到小鼠明显发胖,而且在肝脏和脂肪组织均检测到低度炎症,推测低剂量内毒素未能被免疫清除。
不仅如此,低剂量内毒素还能诱导非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)即2型糖尿病以及非酒精性脂肪肝病(NAFLD)相关基因表达上调,也就是存在着患上糖尿病与脂肪肝的风险。
最后,我们用2,4-二硝基苯酚(DNP,16毫克/公斤)治疗炎症性肥胖小鼠,结果惊奇地发现,DNP不仅能使肥鼠迅速减肥,而且能彻底消除炎症。
关于肥胖及DNP减肥的机理,我们在本文中只提了一个假说,而在下一篇文章中,我们将会公布新发现的DNP减肥机理:关闭iNOS,打开eNOS,前者导致线粒体消失,白色脂肪组织(WAT)出现,脂肪生成作用(adipogenesis)增强,后者导致线粒体再生,褐色脂肪组织(BAT)重现,脂肪分解作用(adipolysis)提高。
我们的结论是:内脏脂肪沉积的炎症性肥胖才是病,而皮下脂肪沉积的非炎症性肥胖不是病。皮下脂肪沉积是单纯营养性肥胖,而内脏脂肪沉积是内毒素诱发炎症的结果。
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GMT+8, 2024-9-1 09:27
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