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脂肪肝病因新解

已有 4810 次阅读 2012-7-8 09:24 |个人分类:期刊论文|系统分类:科普集锦| 病因, 脂肪肝

【文献导读】

临床上将脂肪肝按病因分为酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝。70%以上的脂肪肝患者喜欢高营养、高脂肪的甜点和肉食，并与久坐、熬夜、酗酒或缺少锻炼、快速减肥等有关。中老年脂肪肝患者伴有超重、高脂血症、高血压病、糖尿病、高尿酸血症、呼吸睡眠暂停综合征等。经常接触有机溶剂等工业毒物和生物毒素也是脂肪肝的诱因。

近年来，我国在中小学生中查出的肥胖者比例高于20%，其中58%同时兼有脂肪肝。50岁以上的中老年人脂肪肝的患病率高达28%。据报道，50岁以下的脂肪肝患者平均寿命缩短4年，而50岁以上患者的寿命至少缩短10年。

过去认为，脂肪肝大多数是由酒精依赖或酒精中毒引起的（酒精性脂肪肝）。1966年发现乙肝病毒后，发现乙肝恢复期患者如果吃得太好，又很少活动，常常导致超重、肥胖并伴有脂肪肝。由此可知，肥胖与脂肪肝的关系比过量饮酒更为密切（非酒精性脂肪肝）。

可是，肥胖如何导致脂肪肝的原因一直不清楚。本月3号，日本学者在《细胞——代谢分册》（Cell Metabolism）发表了一篇论文，阐述了肥胖与细菌感染共同作用导致脂肪肝的机理。在正常肝枯否细胞的表面，只有Toll样受体4（TLR4）和肥胖蛋白受体（ObR），而没有CD14。即使存在细菌感染，其释放的内毒素——脂多糖（LPS）也不会刺激肝枯否细胞，因此无肝炎及肝纤维化等症状的发生。

如果摄入高脂饮食（HFD）,并且有LPS的作用，那么CD14的表达就会受到诱导，于是刺激肝枯否细胞对LPS应答增强（过敏），从而促进其分泌促炎症细胞因子而导致肝炎和肝纤维化。肥胖者的脂肪细胞可以分泌瘦素（leptin），它与ObR结合后经STAT3转录因子也能激活CD14表达，同样可以提高枯否细胞对LPS的应答，最终引起肝炎及肝纤维化，进而发展到非酒精脂肪肝阶段。