博文
唤醒“斗士”——起死回生的T细胞
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【文献导读】
恶性肿瘤的常见疗法不外乎放疗、化疗和手术治疗，其中放化疗是不能区分正常细胞与肿瘤细胞（无靶向性）的全细胞“绝杀”，采取的战略战术是“宁可错杀三千也不能放走一个”！因此，放化疗的毒副作用非常明显也十分严重，而这种残酷折磨对于患者本人或家属来说都是难以忍受的。
那么，有没有只杀肿瘤细胞的药物呢？答案是肯定的，那就是免疫治疗药物。同样是抗癌药物，免疫药物的靶向性高，因而毒副作用很低。例如，针对肿瘤细胞表面特有抗原（正常细胞无）设计的抗体，可以通过非常专一的抗原-抗体结合反应识别肿瘤细胞并与之结合。假如让抗体携带肿瘤杀伤药物，那么它就能直达靶标杀死肿瘤细胞，而不会伤及正常细胞。这种抗体-药物复合物就是多年前曾经轰动一时的“生物导弹”。
2010年美国FDA批准了一种叫做Sipuleucel-T的肿瘤疫苗上市，商品名为Provenge，用于前列腺癌的治疗。这个肿瘤疫苗可以刺激患者本身的免疫细胞，让它们能有效攻击前列腺癌细胞。2011年，FDA又批准另一种药物ipilimumab（商品名为Yervoy）上市，用于黑色素瘤治疗。这个药物靶向细胞毒T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），恢复T细胞杀死黑色素瘤细胞的功能。可惜该药物没有选择性，既能杀死肿瘤细胞，也能杀死正常细胞。
本月2号，New England Journal of Medicine发表了一篇描述抗PD-1抗体用于肿瘤治疗的临床一期实验结果的研究论文，Nature在本月6号的“焦点新闻”栏目中还专门撰文予以介绍。所谓PD-1是“程序性细胞死亡1”（programmed cell death 1）膜蛋白，它与T细胞受体一样位于T细胞表面。肿瘤细胞上相应的PD-1配基（PD-1L）可与T细胞上的PD-1像“锁”和“钥匙”那样“契合”，从而“封锁”了T细胞的免疫应答，使T细胞无法行使杀伤肿瘤细胞的功能，这也许就是肿瘤细胞得以逃避机体免疫监视的重要原因。
给肿瘤患者注射抗PD-1抗体后，就使被束缚的T细胞被解救出来。根据客观应答（肿瘤缩小或消失）的评价，在全部236名肿瘤患者中，非小细胞肺癌的应答率为18%，黑色素瘤的应答率是28%，肛门细胞癌的应答率是27%。31人中有20人的应答有效期可持续一年以上。在17名PD-L1阴性肿瘤患者中，无一有客观应答；在25名PD-L1阳性肿瘤患者，9人有客观应答。
这项实验的一个重大突破在于首次将有效率提高到接近30%，而以往的疗效一般在10%以下。不过，这个药物还是存在一定的副作用（11%），在用药过程中，有3人（1%）因肺部炎症而死亡。因此，有人正在尝试用抗PD-1L抗体代替抗PD-1抗体，以避免严重的副作用。
New Engl J Med 论文下载链接：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1200690
Nature 评论下载链接：http://www.nature.com/news/antibody-alarm-call-rouses-immune-response-to-cancer-1.10784
https://blog.sciencenet.cn/blog-281238-585730.html
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