做学问,必须讲究方法。同样,做研究设计,也有捷径可循。
大抵做自然科学研究的,要么根据自己的条件按部就班地设计实验,研究水平处于较低层次;要么追踪世界前沿研究成果但实验条件的要求并不苛刻,可以做到高起点低难度设计研究项目。
以下试举两个在给研究生进行论文选题中亲身经历的实例加以说明。
细菌的抗药性是一个十分棘手的问题,尤其是抗药性结核杆菌的肆虐将严重危害人类健康。细菌对抗生素产生抗性主要通过以下几种机制:一是能合成分解抗生素的酶;二是能将抗生素从细胞内“泵”出去;三是将抗生素阻挡在细胞之外。我们在查阅文献时,看到了Science发表的一篇论文,介绍细菌对抗生素的抗性还由于内源一氧化氮对抗生素的解毒作用。于是,我们在这个最新发现的基础上进行了重复验证,并且还设计了几个该论文中所没有的新实验,同时还针对一氧化氮合酶找到了有效抑制一氧化氮合成的新药物。我们“站在巨人的肩膀上”取得的成果,应该是讲究研究设计策略的必然结果。
整个研究设计的思路很直接,方法也较简单,只用到一些基本的试剂或试剂盒,测定也仅采用了最常用的分光光度法,得出的结果包括细菌的生长量、一氧化氮的含量、过氧化氢的含量等,并没有用到目前最先进的仪器设备及检测技术,却发现了可以在一定程度上钳制“超级细菌”的良方,不能不说是件幸事。
风湿性关节炎等自身免疫病也属于预后不良的疑难杂症,目前西医主要采用内服或外用类皮质激素进行治疗,副作用很大,疗效不好。为此,我们实验室准备开展风湿性关节炎的药物研发。按照我们的研究基础及现有条件,我们只能跟在别人屁股后面转,充其量也只能在中药中寻找免疫抑制类成分。我们在Science上看到一篇报道,得知血小板脱落形成的细小颗粒进入关节液中,可能加剧类风湿性关节炎。后来,我们又在Science Translational Medicine看到抗凝药可用于治疗狼疮的最新报道。根据这两项研究成果,我们设计了一个低难度、低成本的用药方案,目前正在开展动物实验,进展顺利。
尽管我们以前没有抗风湿药研发方面的经验,但由于我们从一开始就将着眼点放在世界前沿,这无疑可以很快缩短我们与国外先进水平之间的差距。
以上两个例子说明,实验室条件较差,实验经费不足,并不一定就不能开展高水平的研究,关键是眼光要高,而且一定要盯着世界一流成果,并在它们的基础上有所创新!正如我在做少花钱的创新科研工作一文中所指出的那样:“做科研,思路最重要”,“经费少也能做创新科研工作”,“如果没有真正意义上的创新性思维,堆砌再多的钱也没有用”。
目前在读的研究生们,虽然导师及其研究课题左右着你的研究方向,但是这并不能妨碍你从更高的层次切入,因此应该发挥自己的主观能动性,尽可能追踪本领域的前沿,要知道一个好点子能让人少奋斗几年甚至几十年!