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查新点与查新要求
1、RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞生长中的作用及相关理论基础;
2、RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞转移中所起的作用及相关理论基础;
3、RKTG与p53相互作用在裸鼠种植瘤成瘤中对肿瘤细胞生长、成瘤及转移的影响及相关机制;
检索词及检索策略
检索词:
①RKTG or raf激酶高尔基体锚定蛋白(RKTG or Raf Kinase Trappingto Golgi)
②p53 (p53) or 基因, p53 [扩展全部树]/ 全部副主题词(Genes, p53/all subheadings)
③胃肿瘤[扩展全部树]/ 全部副主题词 (Stomach Neoplasms all subheadings) or 胃癌(Stomach Cancer or Gastric Cancer) or 胃瘤(Gastric Neoplasms)
④EMT(epithelial-mesenchymal transition)
⑤平行散播转移(Parallel progression metastasis)
检索策略:
#1 ①
#2 ① and ② and ③
#3 ① and ②
#4 ① and ② and ③ and ④ and ⑤
查新结果分析
根据申请人查新要求,提供的查新内容,检索用词以及上述检索策略,经检索CBM-DISC、CNKI跨库检索平台、万方数字化期刊、国家科技图书文献中心和MEDLINE-PUBMED五个检索工具,超过10年时间,国外可见有关RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞生长中的作用的文献1篇,检出有关国内外可见RKTG的作用的文献8篇,部分文献涉及RKTG在肿瘤中的表达及作用的研究,涉及肾透明细胞癌、皮肤癌、恶性黑色素瘤等研究,但本检索范围内,国内未见RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞生长中的作用的文献报道;国内外未见RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞转移中所起的作用及相关理论基础的研究;国内外未见RKTG与p53相互作用在裸鼠种植瘤成瘤中对肿瘤细胞生长、成瘤及转移的影响及相关机制的研究;国内外未见RKTG与p53相互作用在早期胃癌平行散播转移中的作用机制的研究,具体分析如下:
国内相关文献:
河南医学研究上[1]摘译报道肾癌血管生成与RKTG相关。
中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所陈雁[2]等报道RKTG基因功能研究,RKTG(Raf kinase trapping to Golgi)又名PAQR3,隶属于PAQR家族(progesterone and adipo Qreceptor family)。RKTG是一个定位于高尔基体上具有Ш型拓扑结构的七次跨膜蛋白。已有研究表明它在高尔基体上结合细胞质内的B-Raf、C-Raf激酶并将其锚定到高尔基体上从而干扰Raf激酶与其上下游信号分子的结合,导致Ras/Raf/MEK/ERK丝裂原信号途径的活化受到抑制。RKTG基因敲除小鼠的各组织细胞内Raf/MEK/ERK通路上的激酶有异常激活现象,基因敲除小鼠表皮层角质细胞的增殖水平显著提高,RKTG基因的缺失能促进DMBA/TPA诱导的皮肤癌的发生发展。总之,RKTG能通过空间调控Raf的分布抑制Ras/Raf/MEK/ERK丝裂原信号通路,从而抑制细胞在分裂原刺激时的细胞增殖和恶性转化,具有协调和维持动物机体细胞正常增殖的生理功能。
国外相关文献:
Jiang Y[3]等研究认为p53与RKTG双失活将促使EMT过程及PI3K/AKT信号通路激活,促进肿瘤发生。
Zhang Y[4]等研究发现负调控蛋白RKTG可通过与Raf激酶的相互作用,来抑制多种信号的激活,利用体内和体外实验,从分子、细胞和动物整体水平,充分证明了在血管内皮细胞中,RKTG能够抑制VEGF诱导的内皮细胞增殖、迁移和血管生成过程。在缺氧条件下,RKTG通过干扰HIF-1α与p300之间的相互作用来阻断HIF转录激活活性,抑制由HIF-1α介导的VEGF自分泌。在人肾透明细胞癌的临床样品中,发现RKTG在肿瘤组织中的表达水平与邻近的正常组织中相比有明显下降,并且这种表达的改变与VEGF的表达水平呈负相关。
Jiang Y[5]等报道RKTG调控G蛋白偶联受体(GPCR)功能的研究,主要为对Gβγ功能的研究。发现RKTG与Gβγ相互作用,在空间上把细胞内的Gβγ转移到高尔基体,发现RKTG通过改变Gβγ空间位置对细胞生理功能带来影响。RKTG能够与GRK竞争性结合Gβγ,影响了GRK介导的G蛋白偶联受体内吞,进而影响了G蛋白信号通路的脱敏效应。RKTG 通过与Gβγ结合,影响了Gβγ下游的PI3K/AKT信号通路。RKTG与Gβγ结合时间曲线与AKT活化时间曲线呈负相关,而RKTG的缺失,减少了GPCR激活后Gβγ在高尔基体的分布以及AKT的活化。
Feng L[6]等研究院发现RKTG通过与Raf-1的结合,会削弱Raf-1激酶的活化,最终导致ERK信号受到抑制。并在小鼠模型进行验证,发现在小鼠体内的RKTG去除后,小鼠的ERK活性明显增强。
Xie X[7]等研究发现化学致癌物质诱发小鼠皮肤癌的RKTG功能受到抑制,RKTG基因敲除小鼠的各组织细胞内Raf/MEK/ERK通路上的激酶有异常激活现象,基因敲除小鼠表皮层角质细胞的增殖水平显著提高,RKTG基因的缺失能促进DMBA/TPA诱导的皮肤癌的发生发展。
Fan F[8]等研究认为 RKTG结合和转运B – Raf到Golgi。当有B-Raf(V600E)的人恶性黑色素瘤细胞系A375过度表达时,RKTG抑制ERK的激活,A375细胞的增殖和转化。结果表明,RKTG在人类黑色素瘤中具有抑制作用。
查新咨询结论
1、国外可见有关RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞生长中的作用的文献报道(文献3),国内未见。
2、国内外可见RKTG的作用的文献报道(文献1-8),部分文献涉及RKTG在肿瘤中的表达及作用的研究,涉及肾透明细胞癌、皮肤癌、恶性黑色素瘤等研究。
3、本检索范围内,国内未见RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞生长中的作用的文献报道;国内外未见RKTG与p53相互作用在肿瘤细胞转移中所起作用及相关理论基础的研究;国内外未见RKTG与p53相互作用在裸鼠种植瘤成瘤中对肿瘤细胞生长、成瘤及转移的影响及相关机制的研究;国内外未见RKTG与p53相互作用在早期胃癌平行散播转移中作用机制的研究。
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