肿瘤疫苗

        肿瘤疫苗是近年研究的热点之一，其原理是通过激活患者自身免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，以达到清除或控制肿瘤的目的。 1肿瘤疫苗的生物学特点 肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物，带有肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen，TSA)或肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen，TAA)。

        它可通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，克服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态，增强TAA的免疫原性，提高自身免疫力来消灭肿瘤。TSA的免疫治疗可以启动以肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicTlymphocyte，CTL)反应为主的抗肿瘤效应，有效打击肿瘤，防止转移、复发且不伤及无关组织，其抗肿瘤特异性和免疫记忆性是其他方法所不能比拟的。它既可以独立地治疗肿瘤，又可与手术及放、化疔结合，具有疗效高、特异性强、不良反应小等优点，尤其对于中晚期已经发生转移的恶性肿瘤而言，它具有独到的治疗作用，故在肿瘤综合治疗中占有重要地位。

         根据肿瘤疫苗的具体用途，可分为两种：一种是预防性疫苗，如用与某些特殊肿瘤发生有关的基因制备疫苗，接种于具有遗传易感性的健康人群，进而可以控制肿瘤的发生。另一种是治疗性疫苗，它以肿瘤相关抗原为基础，主要用于化疗后的辅助治疗。根据肿瘤疫苗的来源，又可分为肿瘤细胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、CTL表位肽疫苗等。 2肿瘤细胞疫苗 肿瘤细胞疫苗是从机体肿瘤组织中提取肿瘤细胞，经灭活处理后使瘤细胞丧失致瘤性，但仍保持其免疫原性，然后对机体进行主动免疫。理论上这类疫苗可提供肿瘤抗原，包括TSA和TAA，诱导机体产生抗肿瘤免疫应答。但肿瘤细胞TSA表达低下，并缺乏一些免疫辅助因子的表达，免疫原性较低，常无法有效地诱导抗肿瘤免疫应答。

        因此，通常采用在疫苗中加入诱导免疫应答的细胞因子，如IL-2、IL4和GM-CSF等，或导入细胞因子的编码基因，或导入协同共刺激分子的编码基因，借此来达到增强疫苗免疫原性的目的，其中以GM-CSF被认为最为有效。在疫苗接种的部位，局部表达的GM．CSF能够增加抗原提呈细胞APC数量，从而有效地捕获、加工和提呈抗原给T细胞。而在肿瘤细胞疫苗中导人协同共刺激分子，能够提供T细胞活化所需的非特异性第二信号，促进免疫应答，其中以B7.1的研究较为典型。 3基因疫苗 基因疫苗(geneticvaccine)又称DNA疫苗，是利用基因工程技术将编码肿瘤特异性抗原的基因结合于表达载体上(重组病毒或质粒DNA)，再将疫苗直接注入机体，借助载体本身和机体内的基因表达系统表达出期望的抗原，从而诱导特异性的细胞免疫应答。

         因此，如何确定针对性强的肿瘤相关抗原编码基因，以及如何有效保证目的基因在体内充分表达，是肿瘤基因疫苗研究重点。Rinaldi等发现，源于B细胞淋巴瘤的VH.CDR3区序列的DNA疫苗免疫小鼠也可以获得比较持久的抗VH。CDR3独特型抗体反应。他们的实验结果为应用CDR3区基因疫苗治疗B细胞淋巴瘤提供了依据；该方法更具有方法学上的便利性，便于独特型的DNA疫苗在临床上的广泛应用。

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