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01. | Animals | 65 篇 | 91.549% |
02. | Caloric Restriction | 47 篇 | 66.197% |
03. | Signal Transduction | 44 篇 | 61.972% |
04. | Aging | 36 篇 | 50.704% |
05. | Insulin | 30 篇 | 42.254% |
06. | Male | 30 篇 | 42.254% |
07. | Humans | 26 篇 | 36.620% |
08. | Longevity | 26 篇 | 36.620% |
09. | Mice | 25 篇 | 35.211% |
10. | Insulin-Like Growth Factor I | 19 篇 | 26.761% |
以下文章来源于医诺维 ,作者医诺维
随着动物年龄的增长,细胞内的各种分子过程变得不再那么可靠,基因突变变得更加频繁,染色体末端变得更短。许多研究探讨了衰老对基因表达的影响,但目前尚不清楚衰老如何影响转录过程。 2023年4月12日,德国科隆大学、马克斯普朗克衰老生物学研究所的研究人员在国际期刊" Nature "上发表了一篇题为" Ageing-associated changes in transcriptional elongation influence longevity "的研究论文。 该研究显示,随着年龄的增长,基因的转录速度增加,导致转录保真度丧失,从而基因产物的质量受到影响,更容易出错。然而,限制饮食和抑制胰岛素信号可以逆转大部分与衰老相关的变化,减缓基因的转录速度,动物模型中显示,可延长10%~20%的寿命。 在该研究中,研究人员描述和分析了5种不同生物体(线虫、果蝇、小鼠、大鼠和人类)多组织转录过程中与衰老相关的全基因组、年龄相关变化,测量了衰老如何改变驱动转录的酶-RNA聚合酶II(Pol II)在复制RNA时沿着DNA链移动的速度。 研究发现,在5个物种中,随着年龄的增长,平均转录延伸速度都随着年龄的增长而增加,转录过程都变得不太精确且更容易出错,产物和参考DNA存在更多不匹配。 随着这种延伸速度的加快,研究人员还观察到了剪接的变化,剪接是从基因到成品蛋白质的转录过程中的步骤。 Pol II 的延伸速度随着年龄的增长而增加 早期的研究显示,限制饮食和抑制胰岛素信号可以延缓许多动物的衰老并延长寿命,因此研究人员分析了这些措施是否对 Pol II 的速度产生影响。 研究发现,通过限制饮食和抑制胰岛素信号,线虫、小鼠、大鼠和果蝇中,Pol II 的移动速度较慢。 限制饮食和抑制胰岛素信号减缓Pol II速度 随后,研究人员又分析了 Pol II 速度的变化是否会影响寿命。 研究人员跟踪了携带胰岛素信号基因突变果蝇和线虫的存活情况,发现寿命比非突变动物长10%~20%。 当研究人员使用基因编辑来逆转蠕虫的突变时,发现动物的寿命又缩短了,这进一步证实了 Pol II 的移动速度与寿命之间的因果关系。 Pol II 速度减缓对果蝇和线虫寿命的延长 不仅如此,早期的研究显示,核小体沿DNA定位会影响 Pol II 延伸速度和剪接,因此,与年龄相关的染色质结构变化可能会影响 Pol II 的移动速度。 通过分析人类肺细胞和脐静脉细胞,研究人员发现衰老细胞含有较少的核小体,当提高细胞中组蛋白的表达时,Pol II 的移动速度较慢。在果蝇中,升高的组蛋白水平似乎延长了它们的寿命。 研究人员表示,这是一项非常令人兴奋的发现,证明了远亲物种的衰老机制是一致的,这也为探索 Pol II 如何成为减缓衰老过程的药物的靶点打开了大门。 来源:医诺维(撰文 | 宋文法)
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