该研究组与微生物所汪静研究组、军事科学院军事医学研究院张令强研究团队最新合作研究揭示：泛素连接酶TRIM27是机体肠道稳态维持的关键调控因子。首先，团队通过收集肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）和炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）两种常见的肠道稳态失调疾病患者的肠道组织微阵列数据，并对其进行基因表达分析发现，TRIM27在两类疾病患者中的基因表达水平均发生显著变化，提示其是肠道稳态维持的重要宿主遗传因子。有趣的是，TRIM27在IBD患者的肠道组织中高表达，而在IBS患者尤其是腹泻型IBS（diarrhea predominant IBS，IBS-D）患者中低表达，表明TRIM27可能在肠道稳态维持中发挥精准的调控作用。团队成员进一步通过构建Trim27全基因敲除（Trim27^-/-）小鼠发现，缺失TRIM27的小鼠表现出内脏超敏性增加、排便颗粒数增多、肠黏膜低度炎症、肠道屏障受损及肠道菌群失调等IBS样症状，而且这些症状随小鼠周龄增加而逐渐加剧。随后的机制探索实验表明，TRIM27主要定位于小鼠肠道干细胞（intestinal stem cells，ISCs）中，以CC（coiled-coil）结构域依赖而泛素链接酶活性非依赖方式竞争性结合β-catenin的ARM（Armadillo）结构域，进而抑制GSK-3β- CK1-Axin复合体介导的β-catenin的磷酸化修饰及其后的泛素化修饰和蛋白酶体降解，从而提升β-catenin蛋白稳定性以促进Wnt/β-catenin信号通路的活化，最终促进ISCs的自我更新。这一机制也在肠道干细胞特异性敲除Trim27（trim27[Lgr5]）的小鼠中得到了验证。此外，Wnt/β-catenin信号通路激活剂SKL2001和益生菌制剂处理trim27[Lgr5]小鼠可有效恢复ISCs的自我更新能力，进而缓解trim27[Lgr5]小鼠的IBS样症状（图1）。 

https://www.ebiotrade.com/newsf/2023-1/20230107065525881.htm

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